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[AAN2016]奥瑞珠单抗,治疗复发型MS的重磅炸弹

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发表于 2016-5-3 14:46:55 | 显示全部楼层 |阅读模式

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医脉通编译,转载请务必注明出处。


一项关于奥瑞珠单抗(ocrelizumab)的研究近日确认了该药物在治疗复发型多发性硬化(MS)的强大疗效。这一研究结果发表于2016年美国神经病学会年会(AAN2016)。


研究者在OPERA I和OPERA II临床试验中使用NEDA(无疾病活动证据)的分析,结合MRI检查和临床预后得出结论。新的分析显示,奥瑞珠单抗组在两项研究中的总体NEDA为48%,在干扰素β-1a组中,OPERA I研究为29%,OPERA II研究为25%。


“使用新的治疗方法,在防止疾病活动方面相对增加了64%~89%。”来自英属哥伦比亚大学的研究者Anthony Traboulsee表示。


奥瑞珠单抗的第3期临床研究同样纳入了约800名患者,比较了奥瑞珠单抗(600mg静脉注射,每年2次)和干扰素β-1a(44μg皮下注射,每周3次)对复发型MS患者的疗效。


奥瑞珠单抗在复发型和原发进展型MS(PPMS)的治疗中均有相应研究。在今年年初,美国FDA在该药用于PPMS的治疗方面授予了其突破疗法称号。


NEDA:无疾病活动证据


传统上,MS药物的药效试验包括复发率,通常被报告为年化复发率。另一个重要的临床元素是没有残疾进展,通常使用扩展残疾状态量表(EDSS)评估。现在,这两个要素构成了所谓的NEDA。


MRI扫描用于跟踪疾病的活动情况,包括炎症标志,如造影剂强化病灶。“一名临床复发患者可能出现的新发MRI病灶大约为10个。”Traboulsee指出。


研究人员同样观察了新发和扩大的T2WI病灶,这种做法的优点在于T2WI图像可以捕捉新的炎症性病变,以及较老、较为长期的病变。


“如果你只是每年或每6个月进行一次MRI扫描,那么可能会错过一些强化病灶的活跃,但是它们会留下一个疤痕,而我们可以通过T2WI来找出这些疤痕。”Traboulsee称。结合这两种MRI指标,便提供了所谓的“无MRI疾病活动的证据”。


在这一领域中,许多人认为,把NEDA中的四个元素组合在一起,可以为患者与疾病活动的比例提供更好的全景图。的确,根据Traboulsee的说法,复合NEDA在预测未来临床残疾方面的价值已经得到证明。


奥瑞珠单抗是一种以CD20(+)B细胞为靶点的人源化单克隆抗体,在一些细胞(如浆细胞或干细胞)中并不表达,并且因此这些对免疫功能很重要的细胞不会被药物耗竭。Traboulsee表示,这一药物真正的重点以及导致耗竭的是影响MS疾病活性的细胞。


“我们认为,这种药物正在解决问题的根源B细胞,并且正在把它敲除出去。”Traboulsee称。


绝妙的一致性


在Traboulsee的演讲中,他回顾了“令人印象深刻的” OPERA I和OPERA II试验结果,这些试验关注了临床疾病活动性,MRI上疾病活动性以及复合NEDA。


例如,对于OPERA I,在研究的96周内,使用奥瑞珠单抗并且疾病无复发的患者比例为81%,而接受干扰素治疗的患者为68%。无残疾进展的患者比例在奥瑞珠单抗组和干扰素组分别为91%和84%。此外,研究者还看到了76%的奥瑞珠单抗组患者无临床疾病活动,而这一数据在干扰素组为63%。


在MRI成像方面,95%的奥瑞珠单抗组患者没有T1WI上造影剂强化病灶的证据,而干扰素组这一数据为73%。在新发/增大的T2WI病灶方面,奥瑞珠单抗组和干扰素组无T2WI病灶的患者比例分别为62%和39%。


当将MRI活性和临床或性相结合,得出NEDA值在奥瑞珠单抗组为48%,在干扰素组为29%。分析结果显示,奥瑞珠单抗组与干扰素组相比,NEDA相对增加了64%(P<0.0001)。


Traboulsee表示,这与OPERA II的结果几乎是相同的。奥瑞珠单抗组和干扰素组的NEDA为48% vs 25%,与干扰素组相比,奥瑞珠单抗组NEDA相对增加了89%(P<0.0001)。


“在两项研究中,相对于干扰素组,我们收获了绝妙的一致性结果。”他表示,“这一结果带来了一种感觉:我们在过去20年治疗MS的道路上已经迈出了一大步。”


Traboulsee称,NEDA分析是一种“更为保守、更为谦逊、更为实际的呈现数据的方式”。


他演示了奥瑞珠单抗NEDA结局的幻灯片(OPERA I和OPERAII中均为48%),并与其它MS治疗药物相比较,包括那他珠单抗(AFFIRM 研究:37%)、芬戈莫德(FREEDOMS研究:33%)、阿仑珠单抗(CARE MS I研究:39%,CARE MS II研究:32%)。


不过,由于存在比较元素、患者人群、NEDA定义的差异(例如整合到分析中的MRI扫描次数、缺失值的估算方法),他提醒应当谨慎解释这种交叉试验间的比较结论。


虽然由于药物会影响免疫系统,用药时的感染问题颇受关注,“但我们并没有看到在感染方面与干扰素之间的任何差异,这一点是显而易见的。在MS治疗的反应仅仅是优秀的程度,并且结合了良好的安全性。”Traboulsee表示,“我们看到了药物的有效性正在逐步攀升,奥瑞珠单抗的效果可能是干扰素的两倍。”


此外,奥瑞珠单抗同样在PPMS患者身上证明了其有效性。ORATORIO研究发现,该药物可以显著减缓临床残疾的进展,持续时间至少12周。


多种声音:NEDA的意义?


佛罗里达州私人诊所的神经学家Daniel Kantor对于NEDA作为疗效的量度这一点心存怀疑,他认为这一量度并没有补充任何有用的信息。“NEDA对于临床发现而言效力并不高,实际上效力会受到MRI的影响。这只是另外一种从MRI的角度来证明药效强力的方式。”


“在NEDA首次被使用时,人们认为这是一种全新的观察事物的方式,但这并非一种模式的转变,只是MRI的升级版。”他补充称,“在过去的5年,忽然间NEDA便成为了在科学会议上的一项振奋人心的事物。”


Kantor推测,从公司的角度来看,这一研究是“情理之中的事情”。“你可以争辩称这种药物显示出比其它高疗效药物更好的效果,这意味着这种药物成为了赢家。这是另一种积极的荣誉。”


尽管他对于NEDA的效力存在疑虑,Kantor仍然对于奥瑞珠单抗这种药物本身感到兴奋不已,他认为这种药物是一剂“重磅炸弹”。“它是药品市场的破坏者,可能会扰乱市场,并且改变一切。”



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