[AAN2017]多发性硬化的「无疾病活动证据」好使吗？

小高同志

导读：此前国外学者提出的“无疾病活动证据”概念，成为了多发性硬化治疗的一大目标，患者想要达成这一标准虽然并不容易，不过如果患者得以维持无疾病活动证据的状态，则提示其长期预后的情况值得期待。不过，近期有研究提出，“无疾病活动证据”这一概念似乎并不像字面上那样理想。

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目前，“无疾病活动证据”（no evidence of disease activity，NEDA）已成为国外多发性硬化治疗的主要目标，这一标准主要包括以下几个方面：

➤ 多发性硬化患者无复发；

➤ 无残疾进展（根据扩张残疾状态量表[EDSS]得分变化得出）；

➤ MRI扫描未显示新发或扩大的T2序列或T1钆增强序列的病变。

此外，有研究者提出在此标准中增加“无脑萎缩加重”这一标准，要求年龄化脑萎缩率<0.4，与其余标准合称为NEDA-4标准。

不过，符合这些标准的患者是否真的没有疾病活动？近日，纽约市西奈山伊坎医学院的Asaff Harel教授，在美国神经病学会年会上公布了一项研究，提出越来越多的证据表明，根据目前的定义，NEDA可能名不副实——许多患者在接受更为仔细的检查时，仍然可以表现出疾病活动的迹象。

研究详情回顾

研究者对相关文献进行了回顾，并提供了一项新的数据，指出随着时间的推移，符合NEDA标准的患者事实上会在脑部结构中显示出微小的退变，并且研究结果还显示，某些功能结局呈现出下降的趋势，但并未在EDSS评分的变化中体现出来。

他指出，既往已有研究表明，标准的MRI扫描提供了相对全面的中枢神经系统病变活动情况，而一项研究对于NEDA的这一标准进行少量的加强，将导致符合标准的患者数量大幅度减少；类似地，EDSS评分则是一种比较粗略的身体机能测量方法，并且忽略了认知衰退的因素。EDSS评分结果稳定的患者同样可能表现为行走能力和精神能力的显著恶化。

为了进一步研究这一问题，Harel等人重点聚焦于那些按照当前定义对NEDA状态进行评估，并且记录了更为详细的功能和影像学检查结果的患者记录，对85名患者进行了回顾性研究，其中39名患者满足当前的NEDA标准，46名患者被归为具有疾病活动证据（EDA）。研究者特别关注了患者的25英尺步行时间结果和患者自我报告的疲劳情况，以及弥散张量成像（DTI）上的发现。

Harel表示，DTI确实暴露出了NEDA标准的缺陷。随着时间的推移，满足当前NEDA标准的39名患者的DTI显示，分数各向异性和平均扩散率的测量结果在同一个方向发生了重大变化，这一表现与EDA患者中所观察到的结果类似。

数据结果提示，两组患者平均扩散率大致相同，NEDA组的分数各向异性下降率比EDA组的患者更慢，虽然这一结果提示患者病情的恶化速率有所减缓，但仍然存在病情恶化的过程。此外，NEDA组患者T2序列的病灶和正常外观脑白质区域均出现了DTI随时间推移的变化，并且DTI的恶化与25英尺步行时间增加和患者自我报告的疲劳相关。

对此，同样来自西奈山伊坎医学院的Fred Lublin评论称，NEDA是一个有用的概念，但夸大了患者实际上疾病病理过程的稳定程度。比起复发、EDSS评分和MRI病灶，多发性硬化这种疾病还有更多需要关注的重点。多发性硬化的进展程度和我们对疾病观察的深入程度密切相关，而DTI和光学相干断层扫描提供了更为灵敏的检测手段。

医脉通编译自：John Gever. Is 'No Evidence of Disease Activity' a Misnomer in MS?. MedPage Today. April 25, 2017.