多发性硬化患者痉挛状态的新治疗理念

小高同志

对于多发性硬化（MS）患者的痉挛状态，一种可能的新治疗理念似乎是无心插柳柳成荫。

两位研究人员在划皮筏艇时罹患肌肉痉挛，那时他们根本不知道他们的痛苦将使他们发现，瞬时受体电位（TPP）离子通道激活可以解释他们的疼痛。

这最终导致了Flex制药公司的创办，并研发出包含TRP活化剂的专利口服产品。

调查该产品的研究结果将在即将举行的第67届美国神经病学会（AAN）年会上发布。

神经阻滞

据估计，84%的MS患者均经历着痉挛状态——不自主肌肉收缩或突然运动——无法治愈且很少有足够的治疗，至少到目前为止是这样。

有关一种可能治疗的故事开始于两名狂热的海上皮划艇运动员——Rod MacKinnon博士（纽约洛克菲勒大学分子神经生物学和生物物理学教授，诺贝尔化学奖得主）与Bruce Bean博士（马萨诸塞州波士顿哈弗医学院神经生理学教授）。

大约6年前，他们均遭受着肌肉痉挛的严重发作。这促使他们寻求新的方法来预防或治疗这种痉挛。他们发现，无证据支持常见的补救措施可缓解痉挛，包括电解质饮料和香蕉。

然而，从他们的文献检索中，他们了解到，肌肉需要被激活才能实现痉挛。如果是这样的话，他们猜测，神经阻滞应该能够预防它。MacKinnon博士在接受Medscape医学新闻记者采访时称：“我们认为，这暗示着神经是肌肉痉挛的关键因素。”

“鉴于我们的专业知识是生物物理学和神经生理学，因此我们做了一个逻辑链接。这似乎很有道理，强烈的感官刺激输入到脑干和脊髓中，并由TRP离子通道（TRPV和A）激活剂介导，从而抑郁过度活跃的α运动神经元的运动。”

香味制剂疗法

为了检验这一假设，他们对自己进行试验，然后与家庭成员协作努力。他们通过反复刺激诱导腿或脚趾痉挛，并利用外部肌电图进行记录。然后，他们研发了一种液体制剂，包括天然存在的化合物但能够有效刺激TRPV和TRPA离子通道受体。

尽管MacKinnon博士及其同事进行试验时只有少数人愿意参与，但它似乎对运动员和夜间抽筋患者的运动性痉挛有效。

现在，他们正在对照研究中复制他们的研究发现。在一项研究中，他们在离体人体背根神经节中测试TRP通道活化剂。该制剂使细胞内钙增加，表明TRP离子通道激活。在3个随机盲法安慰剂对照交叉试验中，包括37例参与者，他们测试自己的产品在抑制电诱导健康志愿者痉挛方面的功效。这些志愿者在早上服用香味制剂一次。

此后不久，该专利产品在三项研究中抑制了电诱导脚引起的肌肉痉挛。与未治疗参与者结果相比，痉挛程度减少了3倍（P < 0.001）。数分钟内效果明显，并可持续长达8小时。

MacKinnon博士表示，接下来的研究议程是在“自然环境”下研究控制运动性痉挛和夜间抽筋。据估计，约400万年龄超65岁的美国人每天遭受着夜间腿抽筋。临床试验也正在建立以研究该产品对MS患者抽筋和痉挛状态的作用。

MacKinnon 博士称，Flex制药公司也在试图完善配方。研究人员的目标是研发出最强大的TRP活化剂——可能应用一种或两种化合物——以在今后的临床试验中测试。

泡菜汁？

关于这项研究，华盛顿西雅图瑞典医疗中心的MS专家Lily Jung Henson博士评论道，她发现这一理念“确实非常有趣”，尤其是它如何从一个单人皮艇经历中演变而来。

Jung Henson博士指出：“我知道，研究的样本量非常小，但效果的确很好，而且在他们的研究中似乎没有出现任何显著的不良反应。”

Jung Henson博士的一名患者表示，喝泡菜汁能够帮助其缓解痉挛。研究人员指出，这是有道理的，因为泡菜汁本质上是醋酸，它是TRPV的弱激活剂，可以提供一个非常温和、短暂的效果。

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