MOG抗体的特发性炎性脱髓鞘疾病

Z.H.ē

近年来有关髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG）抗体的特发性炎性脱髓鞘疾病（idiopathic inflammatory demyelinating disease，IIDDs）的研究增多，该抗体介导的炎性脱髓鞘疾病可能成为一类IIDDs的新类型，有学者称之为MOG抗体介导的IIDDs（简称为“MOG抗体病”）。此类疾病临床表现与其他类型IIDDs有一定的重叠，这些表现在AQP4抗体阴性视神经脊髓炎谱系病（neuromyelitis optica spectrum disease，NMOSD）、急性播散性脑脊髓炎（acute disseminated encephalomyelitis，ADEM ） 、复发性视神经炎（relapsing inflammatory optic neuritis，RION） 、双侧视神经炎（bilateral inflammatory optic neuritis，BION）和急性横贯性脊髓炎（acute transverse myelitis，TM）等疾病中更常见。本文就MOG抗体病的流行病学、临床表现、实验室检查、诊断、治疗及预后等方面进行探讨。


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MOG抗原及MOG‐IgG


1.1 MOG抗原  人类的MOG抗原是一种单跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族，全长由218个氨基酸构成。MOG抗原仅表达于中枢神经系统少突胶质细胞质膜上，位于髓鞘最表面，在髓鞘构成中所占比例不足0.05％。MOG抗原参与髓鞘黏附，维持髓鞘完整性；在补体经典激活途径中具有免疫调节作用；并可作为病原体潜在的结合位点引起中枢神经系统感染。



1.2 MOG抗体的检测  MOG抗体可分为非致病性抗体及致病性抗体两大类，非致病性抗体主要包括识别线型MOG抗原表位的抗体，致病性抗体识别具有空间立体结构的折叠型糖蛋白。应用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）或蛋白印迹法均可检测出两种抗体。识别线型MOG抗原的抗体在健康人和患者血清中均可被检出，故认为其不具有致病性。细胞转染技术（cell-basedassay，CBA）常用于检测致病性MOG抗体，此方法使用编码人全长MOG抗原的RNA转染细胞，可在细胞表面表达出具有正确立体构型和糖基化的MOG，仅结合致病性抗体。还有报道应用四聚体放射免疫法（tetramer radioimmunoassay）检测致病性MOG抗体，此方法抗原‐抗体亲合力更高，可以特异性识别折叠型MOG，其敏感性更高。


1.3 MOG‐IgG的致病机制  目前关于MOG抗体病的确切致病机制仍不清楚，大部分研究认为，识别MOG抗原的特异性B细胞可能存在于外周血，但由于骨髓中缺乏MOG抗原表达，使MOG特异性未成熟B细胞处于无反应状态，同时由于缺乏相应的辅助T细胞（Th细胞）辅助作用，识别MOG特异性B细胞不能活化，而仅在外周血中增殖。当嗜神经病毒感染机体时，血-脑屏障被破坏，MOG抗原漏入外周，激活CD4+T细胞，对MOG特异性B细胞募集和激活增加，产生大量MOG-IgG；同时促炎T细胞进入中枢，募集MOG特异性B细胞流入中枢，产生相应抗体。在一些体外实验中已证实MOG-IgG可以通过补体和抗体途径介导细胞杀伤作用。而CD4+T细胞在一些细胞因子诱导下分化为Th1、Th17、Th9细胞，分泌TFN-γ、白细胞介素（IL）-12、IL-23、IL-17A等因子，通过趋化因子吸引不同种类免疫细胞，如髓样细胞、巨噬细胞等，诱发炎性级联反应，介导中枢髓鞘脱失。还有研究者在表达识别MOG的特异性T细胞受体的转基因老鼠中可以观察到自发的视神经炎，支持T细胞在MOG抗体病中起重要作用。

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