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虽然越来越多的证据表明，低维生素D水平可能会增加多发性硬化（MS）的发生和进展风险，但临床医生仍没有明确的安全性和有效性数据或指南来指导哪些人需要补充、何时补充、适当的剂量或需要补充多长时间。
然而，补充维生素D似乎被添加到MS标准治疗中。
“在MS社区，我认为许多人们都广泛接受这一做法，但我所担心的是，这是由于实施起来比较方便，而不是因为基于证据支持的。”来自马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学的Ellen Mowry表示。
虽然，她在临床实践中也提供维生素D，“但我告诉患者我们实际上并不清楚补充是否有所帮助”，她说道。而且，补充维生素D可能伴随着风险，例如对于有心脏病或肾结石病史的患者。因此，“患者考虑其自身风险背景显得尤为重要”。
Mowry开展了大量维生素D研究，而且也是正在进行的VIDAMS（维生素D改善MS）试验的主要研究者，这项试验概述在2016年多发性硬化中心联盟（CMSC）年会中呈现。她向与会者发出警告，提醒道，既往寄希望于补充维生素D的佳话已经出现问题。
例如，β胡萝卜素与心脏病风险下降相关，但在研究后发现，它与更多的心脏病相关死亡和肺癌风险增加存在关联。
而且，虽然高维生素D水平似乎与MS发生或进展风险降低相关，但该关联背后可能遮蔽着一种不同的关系，她说道。
“确保我们不引火烧身非常重要。” Mowry告诉与会者。“对于维生素D，我们或许应该提供与我们给予患者任何治疗同样严格的证据。”
“诱人的”关联
经过多年的观测数据，有两项研究可帮助巩固这一想法“即低维生素D水平先于疾病发生”， Mowry表示。
一项为2006年发表的研究（JAMA. 2006;296:2832-2838）发现，血清25-羟基维生素D25水平为100 ng/mL的军事人员，MS风险低50%，而那些较低水平的人员更容易出现这种疾病。瑞典研究人员在2012年重复了该研究结果，显示水平高于75 ng/mL的人群有风险下降趋势。
一项近期试验（JAMA Neurol. 2016;73:515-519）显示，女性在怀孕时的维生素D水平较高，其小孩不太可能罹患MS。“这是非常有趣的，” Mowry称，但她指出这也可能是其他影响因素在发挥作用——例如，也许没有罹患MS的儿童在其出生时接受了更多的紫外线（UV）光照射。
她指出UV光本身可能就具有免疫调节作用， 并举例说明，一项澳大利亚研究（Neurology. 2011:76;540-548）发现日光照射降低MS风险的效果似乎大于较高的维生素D水平。如果日光照射更为重要，那么“补充维生素D可能对MS无益”。
她已经进行了一些研究观察那些已患有MS患者的维生素D状态。在儿童中，“我们发现高维生素D水平与疾病后续复发的风险降低之间存在显著关联，”她说道，并指出，每增加10-ng/mL，复发风险降低34%（Ann Neurol.2010;67:618-624）。在另一项研究（Ann Neurol.2012;72:234-240）中，成人MS患者新发MRI病灶风险降低。
专门观察MS患者补充剂情况的试点研究并没有提供大量的证据。一项研究只纳入23例患者，显示每日给予患者6000 IU维生素D并没有显示出改善，但这项研究没有检测显著差异的效力。
她说道，很多正在进行的试验很快就会提供更多有关补充剂的答案，包括以下研究：
◆ SOLAR（在接受干扰素治疗的复发缓解型多发性硬化患者中，补充维生素D3油vs安慰剂作为附加疗法的效果）；
◆ CHOLINE（一项多中心研究，在接受皮下干扰素β-1a 44 μg每周3次治疗的复发型多发性硬化患者中，观察维生素D3辅助治疗的有效性和安全性），最近刚完成；
◆ VITADEM；
◆ EVIDIMS（补充维生素D治疗多发性硬化的疗效）；
◆ PrevANZ（在澳大利亚和新西兰，伴有首次脱髓鞘事件的患者利用维生素D预防多发性硬化的风险）；
◆ D-Lay-MS（胆骨化醇（维生素D3）延迟临床孤立综合征后MS诊断的效果）。
她的研究——VIDAMS，由国家多发性硬化协会赞助进行。患者将接受醋酸格拉替雷治疗一个月，如果他们能够耐受，将被随机分配接受每日5000 IU 或 600 IU 治疗。这项研究将评估维生素D对疾病复发的影响。
如何补充？
许多MS临床医生和患者并不在等待试验结果。“我们遇到的许多MS患者目前正在服用补充剂。”
目前尚不清楚补充剂的剂量频率应该是多少，但每日、每周或每月进行补充是较好的，而且很多研究已经显示，偶尔、非常高的剂量补充比较低、常规剂量水平的毒性更大。
许多患者正在服用维生素D2，但Mowry更倾向于D3，因为这是可被日光照射激活的更自然的通路。它还在柜台上售卖，患者更容易获得。
Mowry说道，如果她决定服用补充剂时，首先她会检测自己的血清25-羟基维生素D25水平。服用补充剂的目标是使维生素D水平达到40 ~ 60 ng/mL的范围。有证据表明，40或更高水平患者的MS风险更低，而60是证据表明两者存在持续关联的最高水平。
VIDAMS研究人员选择每日5000-IU剂量，因为有动力学研究表明这会使MS患者达到40-至60-ng/mL的水平范围。“在临床实践中，我发现患者每日服用1000 或 2000国际单位，甚至4000 ~5000，取决于不同的个体。” Mowry说道。
在3个月时，她再次检测自己的25-羟基维生素D25水平，但“只要维持当前剂量，我就不再进行过多的检测”。
对于任何患者，我们真的需要仔细考虑其可能的获益，并与其风险进行权衡，尤其是有心脏病、肾结石或炎症性疾病病史的患者。
Mowry 表示，“当人们就这件事情问我时我会说——我可能会做出错误的事情。”
医脉通编译自：Should Patients With MS Get Vitamin D Supplements?. Medscape. June 10, 2016
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