[ECTRIMS2016]EXPAND试验：继发进展型MS患者可从Siponimod中获益

小高同志

导语：一项大型研究显示，siponimod治疗继发进展型多发性硬化（MS）显示出令人鼓舞的结果。

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在一项大型3期安慰剂对照试验中，siponimod（Novartis）治疗继发进展型多发性硬化（MS）显示出令人鼓舞的结果。EXPAND试验纳入1651例患者，与安慰剂比较，siponimod作为口服片剂，每日一次，可使3个月确认的残疾进展（主要终点）减少21%（P = .013）。

主要研究者，Ludwig Kappos（瑞士巴塞尔大学医院）称，6个月确认的残疾进展风险下降更为明显。“EXPAND中我们看到的siponimod获益更明确，而且是口服治疗，每日一次，似乎有更高的安全性。”Kappos教授评论称。

研究结果在欧洲多发性硬化治疗和研究委员会年会（ECTRIMS）2016上呈现。

研究结果令人鼓舞

EXPAND试验入组1651例继发进展型MS患者，年龄18-60岁，EDSS评分3.0-6.5。患者被随机分配（2:1）至接受siponimod 2 mg每日一次（初始剂量0.25mg后在调整剂量）或匹配的安慰剂治疗。

总体而言，1363例（83%）患者完成了核心研究，中位随访时间21个月。研究期间出现449例确认的残疾进展事件。

主要终点显示，siponimod组3个月确认的残疾进展下降21%（风险比[HR], 0.79; P = .013）。次要终点（6个月确认的残疾进展）减少26%（HR, 0.74; P = .006）。

表. 在预定义的亚组患者中Siponimod组发生3个月确认残疾进展的风险

副作用方面，Kappos表示，siponimod的耐受性良好。

“感染风险有轻微增加，但CNS[中枢神经系统]并发症或恶性肿瘤风险没有增加。”他指出，“总的来说，其安全性与芬戈莫德相似，但我们未发现芬戈莫德中出现的早期心动过缓——可能是因为我们第一周增加剂量缓慢。此外，其半衰期比芬戈莫德短，或许淋巴细胞能够在两次给药之间得到休息和恢复。”

就这些研究数据，Daniel Kantor（佛罗里达神经病学协会）强调早期患者的效果最佳。“最近刚发展为继发进展型MS患者似乎有最好的响应。这些患者最近有疾病复发。因此复发缓解型患者可能也会对类似siponimod的药物有反应。”

EXPAND研究的其他结果显示，与安慰剂相比，12个月和24个月年复发率、脑容量改变体积和T2病灶体积较基线时的变化出现改善。步行25英尺时间测试较基线时也有改变，但不显著。总的来说，Siponimod耐受性良好，安全性相对“温和”，Kappos教授指出。

专家观点

当被问及这些研究数据是否足够让监管机构批准该药物，Kappos教授说道，“通常需要两项研究才能够批准，但这项研究非常大，而且确实没有其他有效的疗法，因此，监管机构表示如果效果足够显著，他们可能会接受一项研究。”

其他MS专家对于EXPAND结果也很感兴趣。Hans-Peter Hartung（德国杜塞尔多夫Heinrich-Heine大学）表示，这些结果具有很大的临床意义。

Xavier Montalban（西班牙加泰罗尼亚MS中心）评论称，“这是一项非常有趣的试验。疗效比较温和，但所有结果都朝向一个相同的方向——MRI和临床数据——因此，我认为该药物是有前途的。”

Jeffrey Cohen（俄亥俄州克利夫兰诊所）补充道，“这些结果显示令人信服的获益。整个患者人群和亚组患者均有获益，但在疾病持续时间更短、残疾更少、近期复发和有连续的MRI病变活动的年轻患者中更为显著（例如从复发型转变为继发进展型MS的患者）。”

医脉通编译自：EXPAND: Siponimod Benefits Secondary Progressive MS. Medscape.September 21, 2016