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《MS情报站》是由多发性硬化之家2019年12月推出的内容资讯栏目，收集最新的MS新药研发进展与信息分享。NMO情报站也在筹备中。
▎药明康德内容团队编辑
“看上去我一切正常，但如果你走近一些，或许会发现我的一只眼睛在不受控地转动。而且，我的皮肤异常敏感，就像是有无数只跳蚤在上面跳舞。我时不时就头晕目眩，仿佛正站在几十米高的悬崖边。因为口齿不清，我甚至不敢开口。日复一日，我情绪低落，觉得前面只有黑暗。”
——一位多发性硬化患者的自白
图片来源：Pixabay
多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病，其重要特征是人体中的免疫细胞不断攻击保护神经的髓鞘，导致髓鞘的损伤和脱落。髓鞘的不断受损会导致神经传递的电信号无法正常传播。MS患者可能因此出现视力下降、复视、肢体感觉障碍、肢体运动障碍、共济失调、膀胱或直肠功能障碍等一系列症状。
作为一种并非特别罕见的罕见病，MS让全球超过250万名患者深受其害。它的罪恶行径，让众多科研勇士义愤填膺，奋起反击。在这场不见硝烟的战斗中，Francisco J. Quintana教授策马冲在了最前面。作为哈佛医学院（Harvard Medical School）的神经病学教授，Quintana博士还来自一个有着神经疾病史的家族，对患者的痛苦有着最直接的感受和体会。近日，药明康德内容团队与Quintana教授展开了一次对话，这名科研尖兵以自己的专业洞见，为我们带来了对抗MS的全新解决方案。 ▲哈佛医学院神经病学教授Francisco J. Quintana
纳米颗粒、驻留细胞与环境暴露
MS是进展性、致残性疾病，主要包括三种类型，复发缓解型MS（RRMS）、继发进展型MS（SPMS）和原发进展型MS（PPMS）。复发缓解型MS的特征在于明确定义的复发和缓解过程，即复发、发作或恶化，随后是部分或完全恢复期，其间症状部分或完全改善，无明显的疾病恶化。不过，大部分患者的病情会逐渐加重，实际上，很多复发缓解型患者可能会发展为进展型MS。
Quintana教授指出，过去20多年间，人类在与MS的斗争中已经取得了一定的成果，尤其是开发出了多种用于复发缓解型MS患者的药物，但进展型MS仍然是一道难以跨越的坎。想要更好地对付各类MS，一个有希望的突破口便落在了调节T细胞免疫反应的调控机制上。纳米颗粒与驻留细胞
经过深入研究，Quintana教授和他的同事确定了这种调控机制所涉及的多种信号通路，特别是芳香烃受体（AhR）。通过靶向AhR，他们开发出了一种治疗性纳米颗粒：以这种特制的纳米颗粒为武器，可以向机体递送针对特定抗原的免疫耐受因子，从而抑制导致疾病的抗原特异性免疫反应，将导致自身免疫性疾病的免疫调节机制恢复到正常状态。
Quintana教授表示，这种纳米颗粒应用范围很广泛，不仅可用于中枢神经系统，亦可应用于其他组织的自身免疫性疾病（如1型糖尿病）。为了将这一技术早日付诸临床实践，他已与几位伙伴共同创立了一家名为AnTolRx的公司，专注于开发用于抗原特异性T细胞调节的纳米药物，并赢得了辉瑞（Pfizer）公司的青睐和投资。
他同时认为，应特别关注控制中枢神经系统驻留细胞（如小胶质细胞和星形胶质细胞）的机制，因为这种机制被认为在MS和其他神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）的进展阶段驱动了炎症和神经退行性病变。“我们认为，通过识别调控星形胶质细胞和小胶质细胞的机制，有可能找到治疗继发进展型MS和其他神经退行性疾病的方法。”
不容忽视的环境因素
2019年1月，Quintana教授团队在著名学术期刊Cell上发表了一篇题为“Environmental Control of Astrocyte Pathogenic Activities in CNS Inflammation”的论文，该研究发现，在斑马鱼MS模型中，一种农业除草剂，即利谷隆（linuron），有可能通过一种分子通路驱动了星形胶质细胞中的炎症反应。
Quintana教授表示，不管是何种免疫性疾病/神经疾病，一个不容忽视的事实是：除了基因，环境因素同样扮演着关键角色，比如接触了环境中的化学物质，就有可能影响具有特定遗传背景的个体自身免疫性疾病和神经疾病的发展。
如今，他的实验室正在尝试以环境中的化学物质为探针，来识别调节中枢神经系统炎症的新机制，发现新通路，最终找到潜在的新方法和治疗靶点。
两种类型的挑战
MS是一种罕见病，Quintana教授认为，与常见疾病相比，开发罕见病新药有两个主要区别：其一，在确定疾病的发病机制时，可以拿到的临床样本的数量非常有限；其二，能够用来测试候选药物的患者数量非常少。
他指出，想要为MS患者带来新药，面临着两种类型的挑战：就开发复发缓解型MS新药而言，因为已经有不少其他药物，且表现也不错，所以想要在这种情况下募集到足够多的患者进行测试很难；而对于开发继发进展型MS新药来说，在这个进展阶段，所展现出来的往往不是那些传统意义上的MS攻击，而是由慢性进展型神经退行性病变所驱动的结果，所以更需要考虑MRI（磁共振成像）标记等因素，而且，既然是一种不同类型的临床试验，就必须认真思考具体需要测量什么。
“未来五年内，哪些技术突破可能会改变游戏规则？”在被问及这个问题时，Quintana博士的回答是：“第一个突破可能是利用单细胞技术来表征患者样本和疾病发病机制；第二个突破可能是利用CRISPR技术，对在患者身上检测到的东西，在动物实验系统中快速建模，以了解疾病的发病机制并确定治疗干预的候选靶点。”
后记
每一天，我们都会与无数个步履匆匆的人擦肩而过。每个人都有着自己的故事，每个人又都是如此的平凡，平凡到你没有任何兴趣想去了解他或她。
但对于MS患者来说，他们最大的心愿，或许就是成为一个普普通通的人。
MS的确狡诈，也让受害者的人生布满了阴霾，但正所谓“魔高一尺，道高一丈”，我们相信，因为无数科研人员的共同努力，在不远的将来，这个特殊的群体终将奔向光明。
图片来源：Pixabay
参考资料：
[1] Harvard’s Francisco Quintana Explores the Impact of Environmental Factors on the Pathogenesis of Multiple Sclerosis. Retrieved March 26, 2020, from https://wxpress.wuxiapptec.com/h ... multiple-sclerosis/
[2] Michael A. Wheeler et al.（2019）. Environmental Control of Astrocyte Pathogenic Activities in CNS Inflammation. DOI：https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.12.012
[3] AnTolRx, Inc. Announces Series A Equity Funding from Pfizer, JDRF and Orion Equity Partners, LLC to Develop Targeted Nanoparticle Tolerance Therapeutics. Retrieved Sep 08, 2016, from https://www.prnewswire.com/news- ... tics-300324625.html
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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