苹果皮能逆转神经元损伤

江哥 · 发表于 2022-12-18 06:58:32

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苹果的皮能逆转神经元损伤 | 《PNAS》

很多人吃苹果时都会自问一句：今天吃苹果皮吗？

多发性硬化症（MS）是一种自身免疫疾病，其特点是肌肉无力和瘫痪等。在疾病的早期，有一些治疗方法可以帮助延缓疾病的进展。但目前的治疗方法很难恢复大脑神经元的损伤。《PNAS》上的一项新研究表明，在苹果、李子等水果的果皮和一些草药中发现的一种化合物熊果酸，可以减少对神经元的进一步损害，还有助于重建覆盖神经元的保护鞘，从而逆转这种损害。

https://doi.org/10.1073/pnas.2000208117
"虽然我们的数据仅仅来自于疾病的动物模型，但在实验室里看到一种既能停止和修复多发性硬化症中发生的神经元损伤的化合物，还是很是令人鼓舞的，"主要作者之一、托马斯-杰弗逊大学西德尼-金梅尔医学院神经科学教授guangxian zhang教授说道。

研究简介
研究人员使用了实验室级别的熊果酸纯化物进行实验，"许多实验设计都将目光着重于处于病情急性阶段，即当疾病刚刚开始或处于高峰期时期，"Zhang博士说。"然而，我们则测试了这种化合物是否对慢性期的疾病有效，即中枢神经系统的组织已经出现慢性损伤之后，这种化合物是否有效。"他们利用一种已建立的多发性硬化症小鼠模型EAE，该模型模仿人类疾病，在其生命过程中缓慢发展疾病，大约在第12天，MS的迹象、部分麻痹的出现以及当前可用的药物最有效时，小鼠即开始疾病的急性期。研究人员在第60天疾病晚期时开始治疗小鼠，此时大脑和脊髓已经形成了慢性组织损伤，需要对其进行修复和再生。在治疗的第20天开始见好转，实验开始时瘫痪的小鼠在治疗后恢复了行走的能力，尽管有些虚弱。研究人员称，这虽然不是一种治愈的方法，但是如果在人身上看到类似的反应，那将代表生活质量的重大变化。而且最重要的是，这是一种逆转，是在疾病发展到如此晚的阶段从未见过的。

熊果酸治疗可缓解慢性EAE，促进髓鞘再生并减少轴突变性和神经元树突破坏

此外，研究人员还调查了熊果酸是如何作用于细胞的。他们观察到，它抑制了Th17细胞（一种促炎性免疫细胞，是MS中自身免疫反应的主要驱动力之一）的活性。

目前许多有效的治疗方法似乎都能抑制Th17细胞的功能。但杰弗逊的研究人员表明，这种化合物可以同时激活神经元髓鞘细胞的分化前体细胞。

"在MS中，寡突胶质细胞的产生受限，因为负责产生新的寡突胶质细胞的干细胞处于休眠状态，无法成熟。这种化合物有助于激活这些干细胞，进而分化形成新的寡突胶质细胞，这解释了为什么我们能够看到药物治疗之后MS症状得到了有效逆转。"

熊果酸介导的EAE免疫调节和神经再生作用模型
研究人员的下一步工作包括测试这种化合物的安全性。虽然熊果酸可以作为膳食补充剂在市场上销售，但高剂量的熊果酸时可能会有毒性。"在首次临床试验之前，还有很多测试要完成，"Rostami博士说。"然而，我们正在快速推进这种方法。"

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