复发缓解型MS治疗：应当鼓励“老方法”吗？

小高同志

作者：Prof Dr F Heidenreich

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现在关于复发缓解型MS的疾病修饰治疗药物，指南的推荐是注射干扰素β和醋酸格拉默，新型口服药物特立氟胺、二甲基延胡索酸、芬戈莫德，以及阿仑珠单抗及那他珠单抗。[参见：MS疾病修饰治疗处方指南2015年修订版要点]

一些重点研究已经证实了早期使用疾病修饰治疗在临床症状及MRI表现上的短期获益，但是对于长期临床预后，包括残疾积累以及病情转化为继发进展的对照组研究数据仍然缺乏。

临床上选择治疗方案的过程，容易被患者对于疾病修饰治疗药物高耐受度及用药便利性的需求所影响。最近，一项关于新型口服药物预料外不良事件的报告，包括使用二甲基延胡索酸以及芬戈莫德后出现进行性多灶性白质脑病的单一病例报告，为治疗方案的选择带来了更多不确定性。

根据指南和专家的观点建议，当疾病持续处于活动期时，应当改变治疗策略，包括升级到效果更强的药物，虽然无应答的标准尚未最终确定。在这种情况下，使用单一疗法进行长期治疗获得的收益常常受到损失，并且患者尝试多种药物治疗的过程往往只有很短的时间。

然而，目前已经发表的IFNβ-1B，IFNβ-1A延伸研究数据显示，应用肌注或皮下注射，可以在持续治疗中长期获益，醋酸格拉默也一样[1-3]。

在Kappos等人的JNNP文献中[4]，PRISMS（通过干扰素β-1A皮下注射治疗多发性硬化，预防复发和残疾）最初随机试验15年后，他们报告了一项针对原始PRISMS患者探索性研究长期临床结局的结果（PRISMS-15）。[5]在PRISMS研究中，每周三次皮下注射干扰素β-1A 22μg或44μg的疗效，通过与安慰剂组对比对临床复发率及MRI参数进行评估得到了测试结果。

患者在2年的积极治疗后被重新随机分组，并在一项盲法研究中进行了另外4年的研究。它通过另外1～2年的随访而继续。这项探索性研究的结果在7～8年后由Uitdehaag等人发表[3]。

这15年的研究中纳入了最初560名PRISMS随机试验患者中的291名，在第一个24个月中扩大残疾状态量表（EDSS）的进展是临床预后的强预测因素。如前分析，根据最小和最大累积用药剂量暴露对患者进行了比较（均相对于周期和给药频率）。累计暴露剂量更多的患者得到了更好的结局。

这些结果是有利于疾病修饰疗法的长期治疗，包括IFNβ-1A，并与安慰剂对照疾病修饰治疗的延伸研究类似的事后分析结果站在同一阵线。然而，正如作者所述，由于研究的限制，仍有一些注意事项。这主要是由于疾病过程更为严重的预选患者可能分到了最小累积药物剂量的组中，而他们更有可能频繁地切换为其他疾病修饰疗法。

总之，这项研究通过较短的随访为早期PRISMS延伸研究分析补充了新的结果，并确认了其他疾病修饰治疗的相似分析。这一结果应该促使多发性硬化专家鼓励病人继续使用IFNβ-1A（或醋酸格拉默）疗法，而不是频繁改变他们的用药策略。

大家看完会说原来MS可用药物这么多，但是，实际情况是国内根本就没有这些药物，这些都是国外的临床用药研究而已，很心痛，唯一的一种还要退市，希望国家能够看到我们这些病人的存在，也希望大家一起动起来：

支持罕见病用药立法，让罕见病患者有药可用

仙乐儿