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导读：2016年美国神经病学会年会上，关于多发性硬化的研究层出不穷。在过去几年间，多发性硬化的相关研究取得了巨大进展。来自美国西奈山伊坎医学院的Stephen Krieger和克利夫兰诊所的Robert Fox二位学者针对这一话题进行了讨论。医脉通从中摘取了部分内容，一起来看看有哪些资讯能让人眼前一亮。
医脉通编译，转载请务必注明出处。
临床试验的长期随访
Dr Krieger：您认为在本次会议上，关于多发性硬化（MS），有哪些令人兴奋的新兴趋势？
Dr Fox：MS在不同领域上取得了一系列成绩，其一是许多第3期和第4期临床试验的长期随访结果。我们许多用于复发型MS治疗的疗法都是用于比较新的患者，当这些药物出现在市场上时，我们只有一两年的相关经验。因此，获得长期试验结果是非常重要的，我们现在也在越来越多地获得这些结果。许多药物已经得出了5年、7年甚至11年的长期数据。令人欣慰的是，这些药物的安全性都很好，并且在长期随访之中并没有出现新的安全问题。
Dr Krieger：在很长一段时间内，我们同时拥有老牌注射药物和一系列新药，现在我们看到这些数据已经逐渐成熟——口服药物和近期的注射药物效果相当——扩展数据显示，在长期治疗中，这种效果可以在大量人群中被很好地维持。正如您所说，对于药物的安全性问题应当慎重。在过去的几年中，我们已经看到了临床实践中涌现出的安全警示，包括在数种药物中出现了进行性多灶性白质脑病（PML）的罕见风险。
Dr Fox：的确如此，幸运的是，虽然我们在过去几年中已经看到了这些安全警示，但发生的例数仍然非常少。例如，富马酸二甲酯和芬戈莫德的PML发生率仍然处于1:15,000到1:20,000的范围之内。虽然并非为零，但令人欣慰的是，这些都是非常罕见的并发症。
危险分层
Dr Krieger：另一个已经能够看到的成果是，我们有了更好的方法和生物标志物对患者进行危险分层，如JC抗体。在未来几年，我们会看到更多这样的成果，并且我们可以为自己的患者选择更好的药物，并且确保长期用药的安全性，这是MS领域即将达到的地方。
Dr Fox：是的，对于危险分层，我们的了解正在逐步深入。关于那他珠单抗和PML的数据显示，体重是一项危险因素；体重更轻的患者可能接受更高的总药物剂量或每千克体重药物剂量，而这可能会稍稍增加PML的风险。以前人们曾说，你不能太胖也不能太瘦，但也可能是因为由于这种药物你变瘦了。
Dr Krieger：是这样的。为什么在欧洲的PML风险比在美国的更高？体重因素可能在其中起到了一定作用。
Dr Fox：我们对于危险分层了解得越深入，就越能找出哪些患者处于高风险中，哪些患者应当考虑改变治疗方案，并确定哪些患者风险较低，哪些患者可以较为舒适地继续接受长期治疗。这对于我们指导患者走上正确的治疗道路真的非常有帮助。
奥瑞珠单抗
Dr Krieger：这些药物的长期结局和长期获益已经告知了我们治疗策略是如何设计的。一种新型疗法在过去一年和本次会议上收获了不少关注。奥瑞珠单抗（Ocrelizumab）是一种每6个月静脉滴注一次的药物，这与绝大多数的MS治疗药物均有所差异，此前的药物为了维持药效，实际上均需要连续给药。让我们聊一聊这种药吧。哪些数据引起了你的注意？
Dr Fox：当然，最令人兴奋的事情之一就是这种疗法的高效性。患者的年度复发率显著降低，MRI上新发病灶减少超过90%，并且减少或放缓残疾进展的效果十分强大。我认为这种药物的效果与那他珠单抗相当，对于我们目前的医疗条件而言是相当具有鼓励作用的。
Dr Krieger：特别是最近，在复发-缓解型研究（OPERA研究）中，研究者进行了一项奥瑞珠单抗与标准剂量干扰素的头对头研究，结果显示，在减少复发和新发病灶方面，与这种应用许久的标准治疗方案相比，奥瑞珠单抗的疗效让人印象深刻。
奥瑞珠单抗的另一个让我感兴趣的地方，是在复发-缓解型患者人群中表现出的获得无疾病活动证据（NEDA）的能力，通常被定义为无复发、无残疾积累、MRI上无新发增强病灶或新的T2病灶。2年时奥瑞珠单抗可以在大约48%的患者中获得NEDA，这真的是一个不错的数据。
Dr Fox：我赞同这一点。使用这种药物治疗的患者中，有一半患者无复发、病情恶化或MRI上新病灶的证据，这一点令人鼓舞。关于奥瑞珠单抗尚不清楚的一点是它对于原发进展型MS患者的作用。我们知道，总体上看，在整个患者群体中，残疾的进展是放缓的。这次会议提到了亚组的一部分内容：1/4的患者在基线时存在MRI强化病灶，3/4患者在基线时无炎症活动或MRI强化病灶。
我们了解到，大多数的药物获益被1/4存在炎症活动的患者所驱动，对于没有炎症活动的患者而言，获益要低得多。我认为这是一种非常有效的抗炎药物。当患者存在活动性炎症时，即使是在进展型MS中，我们也能看到获益。当没有活动性炎症时，药物的获益则看上去降低了不少。对我而言，这提出了一点质疑，即对于没有炎症活动证据的进展型MS患者而言，这个药物的真实定位到底在哪里。
Dr Krieger：等待监管部门如何处理这种药物同样很有趣。类似于“原发进展型MS”这样的表型我们已经使用了20年。然而，随着人们日益认识到，有些人的表型具有疾病炎症性活动，另一些人则没有，我们开始考虑MS是一种多因素组合的结果，而不是试验设计中通常使用的离散类别。
Dr Fox：您说得很对。关于这项试验的另一点是，该实验纳入了非常早期的进展型MS患者。研究纳入了病程最长为15年的患者，该患者年龄为55岁。目前，这种药物对于老年患者和疾病病程长患者的疗效尚不明确，关于这一问题，我们不得不等待未来的试验结果。
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