出生季节对多发性硬化风险的影响有多大？

小高同志

随着多发性硬化（MS）存在妊娠相关风险因素的观点被提出，显著影响了我们对MS患者环境风险时间的了解，这最终也会对预防策略产生重要影响。其中一个风险因素是，之前报告[1-3]的出生月份和季节与MS和其他疾病风险相关，如哮喘和1型糖尿病，以及整体寿命。既往研究[4-7]已经表明，在春天出生的婴儿MS风险更高，不管是在北半球还是南半球。最近有研究对这些关联提出了质疑。[8-10]人们比较关注的问题是，一年四季婴儿的出生率分布不均，而且同一个国家不同地区或不同纬度也可能存在差异。有文献表明[8]，在春天出生率高的远离赤道的国家和地区，季节性更为显著。众所周知，MS发生率随纬度的不同而存在差异，这些地区的出生率可能会导致出生月份与MS风险之间错误的关联。

在近期的JAMA Neurology杂志上，Rodriguez Cruz及其同事[11]观察出生月份对MS的影响，并调整普通人群的活产模式，包括调整出生年份、纬度和地区。这种方法的目的是更好的匹配病例和对照组的人群结构。在对照组中研究人员确认了区域性和季节变化对出生率的影响。尽管如此，在调整了时间和区域的影响后，季节对MS患者的出生月份仍有显著影响。在对大多数在当代出生的队列（1965-1980）进行评估后，风险最高月份（4月）较风险最低月份（11月）的MS风险增加24%。在第二个队列（1938-1980）中，与11月份相比4月份出生的人群的MS风险增加17%。主要分析利用Walter和Elwood测试[12]，这种测试基于谐波的波动模型可以确定季节性变化最大的时间和这种变化的幅度。

哪个出生季节可能会影响疾病风险的机制仍不清楚。在MS患者中，维生素D水平可能会在冬天减少，这是一个潜在的原因。母亲的感染暴露可能也随季节变化而不同，冬季流感较多，而肠道病毒在夏季盛行，尤其是在远离赤道的纬度。[13]饮食和活动水平也随季节而改变，即使对于孕妇来说也是如此。围产期并发症也可能存在不同，如早产。[14]此外，除了维生素D，UV线也可能影响疾病的发病机理。[15]UV-A和UV-B射线都可以直接影响免疫抑制通路。确定哪个出生月份可能导致MS风险的机制将为出生的季节效应提供关键支持。

研究人员在哥伦比亚大学进行了一项研究，利用一种新的“phenome-wide”方法观察出生季节与慢性疾病之间的关系，涉及超170万来自纽约州的参与者，表明55种疾病可能与出生季节有关，其中16种疾病之前未被报道有出生季节效应。使用这种新方法研究这一现象可能会带来新的优势，但在确定MS风险与出生季节之间因果关系时可能也会带来潜在的新的混杂因素（包括医疗条件之间的关联和使用电子健康记录相关问题）。在这项仅局限于纽约州的研究中，时间和区域对出生率季节效应的影响不太显著。多发性硬化并不是这项研究的强大发现之一，而利用他们的这种方法，季节效应与注意力缺陷/多动障碍、哮喘、繁殖性能之间的关联得以复制。

Hippocrates曾说过这样一句话：“没有占星学知识的医生没有资格称自己为一名医生。”尽管占星术在现在科学时代不受欢迎，但出生日期在了解某些人类疾病风险中仍然有一定的作用。

参考文献：

1.Doblhammer G, Vaupel JW. Lifespan depends on month of birth. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98 (5):2934-2939.

2.Boland MR, Shahn Z, Madigan D, HripcsakG, Tatonetti NP. Birth month affects lifetime disease risk: a phenome-wide method. JAm Med Inform Assoc. 2015;22(5):1042-1053.

3.Rothwell PM, StainesA, Smail P, Wadsworth E, McKinney P. Seasonality of birth of patients with childhood diabetes in Britain. BMJ. 1996;312 (7044):1456-1457.

4.Torkildsen O, Grytten N, Aarseth J, Myhr KM, Kampman MT. Month of birth asariskfactorfor multiple sclerosis: an update. Acta NeurolScand Suppl. 2012;(195):58-62.

5.Grytten N, Torkildsen 0, Aarseth JH, et al. Month of birth as a latitude-dependent risk factor for multiple sclerosis in Norway. MultScler. 2013;19(8): 1028-1034.

6.Dobson R, Giovannoni G, Ramagopalan S. The month of birth effect in multiple sclerosis：

systematic review, meta-analysis and effect of latitude. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013；84(4)： 427-432.

7.StaplesJ, PonsonbyAL, Lim L. Low maternal exposure to ultraviolet radiation in pregnancy, month of birth, and risk of multiple sclerosis in offspring： longitudinal analysis. BMJ. 2010;340: c1640.

8.Fiddes B, Wason J, Kemppinen A, Ban M, Compston A, Sawcer S. Confounding underlies the apparent month of birth effect in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2013；73(6)：714-720.

9.Fiddes B, Wason J, Sawcer S. Confounding in association studies： month of birth and multiple sclerosis. J Neurol. 2014；261(10)：1851-1856.

10.Torkildsen O, Aarseth J, Benjaminsen E, et al. Month of birth and risk of multiple sclerosis： confounding and adjustments. Ann Clin Transl Neurol. 2014;1(2)：141-144.

11.Rodriguez Cruz PM, Matthews L, Boggild M, et al. Time- and region-specific season of birth effects in multiple sclerosis in the United Kingdom [published online June 27,2016]. JAMA Neurol. doi：10.1001/jamaneurol.2016.1463.

12.Walter SD, Elwood JM. A test for seasonality of events with a variable population at risk. BrJ Prev SocMed. 1975；29(1)：18-21.

13.Dowell SF. Seasonal variation in host susceptibility and cycles of certain infectious diseases. Emerg InfectDis. 2001;7(3)：369-374.

14.Lee SJ, Steer PJ, Filippi V. Seasonal patterns and preterm birth： a systematic review of the literature and an analysis in a London-based cohort. BJOG. 2006;113(11)：1280-1288.

15.Lucas RM, PonsonbyAL. Considering the potential benefits as well as adverse effects of sun exposure： can all the potential benefits be provided by oral vitamin D supplementation? Prog Biophys MolBiol. 2006；92(1)：140-149.

医脉通编译自：Is Season of Birth Important for Multiple Sclerosis Risk?. JAMA Neurol 2016 Jun 27

Simple_s

啊啊啊，我明明是11月出生的啊

千里共婵娟

我就出生在2月

微笑天涯

没发觉现代研究越来越向天人合一的道家思想靠近了么？