2014 柳叶刀年终回顾之多发性硬化症篇

小高同志

2015-01-05 08:55来源：丁香园作者：辛夷籽
2014 年，多发性硬化症（MS）研究领域，取得了一些进展；而年终的柳叶刀杂志，对主要成果进行了回顾。具体如下：不同于其它类型 MS 研究上的飞速进展，由于缺少检测疾病进展时间、形式与原因的可靠方式，进展型 MS 目前仍然缺乏认可的治疗方式。而 2014 年 MS 表型工作组，对进展型 MS 重新进行准确定义，相关专家回顾了 1996 年进展型 MS 的分类方法（原发性进展、继发性进展、进展复发型），将临床及 MRI 数据进行更新整合。继而提出 2 点重要变动：1）需要通过每年临床及 MRI 结果，评估疾病活动性（复发、钆增强 MRI 病变、病灶明确增大）；2）需要每年评估疾病进展性（通过明确的时间间隔，确认神经系统障碍的进展）。

最新分型准则，剔除了进展复发过程，并将原发进展及继发进展过程，统一命名为进展型 MS，随后再根据疾病活动性的存在与否（活动性、非活动性），以及疾病是否进展而分类。

定期跟踪炎症及神经退行性病变进展相关的症状与体征，或许有助于选择进展型 MS 患者亚群，从而筛选出能够受益于某些特异治疗手段的患者。MS 表型工作组强调，未来在 MS 表型定义的评估、确认、修改过程中，需要鉴定更好的生物标志物与非传统的影像学参数。在上述背景下，Villar 博士及其同事评估了 IgM 单克隆区带，作为一种靶向于原发进展型 MS 炎症过程生物标志物的可行性。研究者通过横断面及纵向试验，评估了来自大型原发进展型 MS 患者队列的配对血清、CSF（脑脊液）样本。研究显示，脑脊液 IgM 单克隆区带的存在，能够鉴定出临床过程更具侵犯性的原发进展型 MS。并且相比于没有 IgM 单克隆区带的患者而言，脑脊液 IgM 单克隆区带的存在提示患者 B 细胞比例更高、B 细胞绝对数计数更高，钆增强 MRI 病变数目更多。这些成果提示，或许与复发缓解型 MS 一样，进展型 MS 患者亚群也对抗炎症治疗反应良好。Tur 博士及其同事展开了一项为期 5 年研究，纵向评估了 41 名早期原发进展型 MS 患者。研究发现，HLA-DRB1*15 等位基因，影响脑灰质、白质病变进展比率。相比于 HLA-DRB1*15 非携带者而言，携带该等位基因的患者大脑磁化传递率下降更快，并且 T2 病灶增加。然而，随着时间进展，HLA-DRB1*15 阳性与阴性组间，大脑白质、灰质、脊髓体积损失比率没有区别。研究支持以下可能性，即不同于 HLA-DRB1*15 阴性患者，HLA-DRB1*15 阳性的原发进展型 MS 患者，微观组织炎症损伤率更高，并且可能受益于早期、定向的干预疗法。Du 博士及其同事强调，XY 性别染色体，在 CNS 神经退行性病变中具有突出作用。使用自身免疫性脑炎小鼠模型的研究显示，CNS 内为 XY 染色体的小鼠，临床疾病更加严重，并且脊髓、小脑、脑皮质神经退行性程度更高。另外，X 性染色体上的 TLR7 基因，能够诱导神经元损伤，而相比于 XX 小鼠，TLR7 基因在 XY 小鼠皮质神经元内表达增加。这些结果或许可以部分解释，为何相比于女性，男性患者更倾向于罹患进展型 MS，而且疾病进展过程更快。2014 年， MS 相关性疾病：NMO（视神经脊髓炎）和 NMO 谱系病的研究，也取得重大进展。致病血清抗体（AQP4 抗体），彻底改变了 NMO 及 NMO 谱系病的诊断与治疗方式。最近研究显示，针对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 (MOG) 的自身抗体，存在于一定比例的抗 AQP4 阴性 NMO 及 NMO 谱系病患者中。抗 AQP4 阳性及抗 MOG 阳性的 NMO 谱系病患者，具有不同的临床及 MRI 特征。抗 MOG 抗体阳性患者（21.1% 抗 AQP4 阴性患者），多为男性（女 / 男为 0.6），一般侵犯视神经，但两侧往往同时恢复，且效果较好。抗 MOG 阳性的 NMO 谱系病患者，未来需要展开进一步研究，首先要从其它可能表达抗 MOG 抗体的脱髓鞘疾病（急性脱髓鞘性脑炎或 MS）中鉴别出 NMO 谱系病，其次需要考虑抗 AQP4 与抗 MOG 抗体同时出现的情况。准确鉴定 AQP4 抗体阴性的 NMO 患者，可能有助于选择合适的治疗策略。综上所述，这些成果提示，目前研究焦点正渐转移到 MS 及相关疾病表型标志物的检测上，并最终致力于实现个体化治疗目标。

丁阿蓝

太专业了，不太看得懂
楼主能不能帮简单总结下？这篇主要是说的啥？是研究基因问题？