诺华/Momenta多发性硬化症新药获批上市

小高同志

美国FDA今日宣布，批准瑞士医药巨头诺华和Momenta公司开发的治疗多发性硬化症药物上市。该药物的商品名为Glatopa，是仿制药巨头Teva旗下多发性硬化症药物Copaxone的40mg剂量仿制药版本。此前，另一制药巨头迈兰公司的同类产品也已经获批。业界人士分析，该产品的进一步上市将进一步分割Copaxone的市场份额，这对于流年不利的Teva来说无疑是雪上加霜。

此次，诺华下属的仿制药公司山德士（Sandoz）和美国麻省坎布里奇的制药公司Momenta联合申请了这一药物。多发性硬化症患者需要每周服用三次Glatopa以延缓病情。早在2015年，FDA就批准了20mg剂量的Glatopa上市，但是由于2017年2月，Momenta的生产合作伙伴辉瑞旗下相关工厂因违反GMP相关规定而收到FDA的警告处罚，这直接导致诺华和Momenta的40mg剂量Glatopa申报延迟了一年之久，这也给另外一家仿制药巨头迈兰公司机会趁虚而入。

而对于手握原研药物的Teva来说，Glatopa 40mg规格药物的获批无疑是一个大大的坏消息。就在上周，路透社消息称，Teva预计2018年总收入将比2017年减少20亿美元。2017年Copaxone为Teva公司带来了超过38亿美元的收入，但仿制药的挑战将使该药物的销售额迅速萎缩至18亿美元。

Momenta公司CEO Craig Wheeler则难掩药物获批的喜悦之情，他表示，此次FDA获批这一药物证明了公司在物理化学等方面的雄厚实力。

多发性硬化症（Multiple Sclerosis）是一种慢性、炎症性、脱髓鞘的中枢神经系统疾病。可引起各种症状，包括感觉改变、视觉障碍、肌肉无力、忧郁、协调与讲话困难、严重的疲劳、认知障碍、平衡障碍、体热和疼痛等，严重的可以导致活动性障碍和残疾。多发性硬化症影响脑和脊髓的神经细胞──神经元，神经元传递信息，形成思维和感觉，以使大脑控制身体。保护这些神经元的脂质层为髓鞘(Myelin Sheath)，协助神经元进行电信号传递。多发性硬化症逐渐造成大脑和脊髓斑块性的神经髓鞘破坏(脱髓鞘)，髓鞘的瘢痕形成影响神经轴突的信号传递，以失去大脑和脊髓对外周的控制，以至多部位的僵硬或丧失功能。

多发性硬化症的平均发病年龄一般在20-40岁，女性发病人数两倍于男性。多发性硬化症的病因不清，多被认为是自身免疫性疾病。少数人认为，是一种代谢依赖性神经变性疾病。目前尚无有效的根治办法。

以色列制药巨头Teva公司是世界上最大的仿制药生产商之一。然而过去两年中，Teva公司的股价走势呈现出了过山车式的下跌令业界大跌眼镜。造成这一结果的原因是多方面的。首先是行业大环境影响，全球各国尤其是美国FDA放开对仿制药的审批门槛，导致仿制药开发的进度加快，难度下降，这直接导致了Teva公司所面临的竞争日趋激烈。此外，2015年Teva与艾尔建公司达成并购协议，以405亿美元价格收购公司旗下的仿制药业务部门Actavis Generics。2016年，该交易完成。该并购案给Teva公司带来了300亿美元的债务，公司必须出售包括妇儿健康部门在内的一系列部门偿还债务，这些都对公司现金流造成巨大影响，而随后纳斯达克生物医药股进入下行区间，进一步加大了Teva公司的偿债压力。最后就是公司MS重磅药物Copaxone遭遇专利悬崖且后续药物研发不利，Copaxone是全球最畅销的多发性硬化症药物，该药物于1996年上市，2016年Copaxone销售额占到了公司总收入近20%。Copaxone（20mg剂型）2015年专利到期。竞争对手Sandoz的20mg剂型的仿制药Glatopa已经获批上市，其他的竞争对手也在相应的推出此仿制药。Teva在2014年发布了Copaxone （40mg剂型），专利期到2030年。之前的20mg患者需要每日注射，而新推出的40mg，患者每周只需注射3次，因此大部分的患者都转而使用40mg的剂型。

迈兰在2014年到2017年2月已经针对Copaxone 40mg的5项专利提出IPR（知识产权），4项已被判无效，第5项还在审理，若被通过，40mg同时也面临着竞争风险。2017年5月，梯瓦MS新药Laquinimod临床III期研究失败，直接导致公司在该疾病领域中后继无人的局面，2017年10月Mylan在英国再次赢得了Copaxone 40mg的专利挑战诉讼，令Teva处于更加不利的位置。(生物谷Bioon.com）