偏头痛与多发性硬化，它们的关系远比你想象中的复杂

小高同志

作者：Eugene

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多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。主要表现为中枢神经系统白质散在分布的多病灶，病程中呈现的缓解复发，以及症状和体征的空间多发性和病程的时间多发性。既往许多研究发现在多发性硬化的患者中头痛发生率较正常人高，尤以偏头痛最为明显。

Compston等人在1952年提出多发性硬化及偏头痛之间存在联系之后，旨在验证两者潜在关系的研究层出不穷，但结论不一。为此我们收集了所有有关多发性硬化和偏头痛关系的病例对照研究，试图探讨两者之间的关系，Meta分析主要结果如下：

图1  多发性硬化和偏头痛关系meta分析结果

由此可知，多发性硬化组患者偏头痛的发生率明显高于对照组，合并后OR值为2.33 (95% CI 0.84- 6.49)，根据偏头痛有无先兆对纳入研究进行亚组分析，结果显示多发性硬化与无先兆偏头痛的关联性更大。

究竟偏头痛与多发性硬化在哪些方面存在联系呢？

流行病学研究表明偏头痛和多发性硬化之间确有联系

关于两者的联系，早在1969 年Watkins 等就报道了MS患者更易患偏头痛。2013年，Lin等报道我国台湾地区有以偏头痛为首发症状的MS患者。Pakpoor等通过Meta分析发现，MS患者中罹患偏头痛的例数是对照组的两倍。

临床和人群研究显示，MS与偏头痛女性发病率均明显高于男性，且两者发病率均趋于年轻化。关于MS与偏头痛关系的大型研究——Nurses’Health Study-2发现，原有偏头痛者29.0%在其后随访中诊断为MS，而无偏头痛组只有21.0%诊断为MS，推测偏头痛可能为MS的一种危险因素。

图2  偏头痛组与对照组发展为多发性硬化风险对比

神经影像学研究表明偏头痛与缺血性脑卒中之间同样存在联系

Kamsonl等人发现多发性硬化及偏头痛患者在T2及FLAIR上表现出的脑白质高信号虽然数目、体积等略有不同，但都可以在这两种疾病患者中出现。

有研究者发现长期罹患偏头痛患者白质区发生改变，认为偏头痛的反复发作易导致白质病变，脑白质改变是MS 的危险因素之一，也有报道称MS白质病灶是导致偏头痛的原因。

图3  多发性硬化与偏头痛影像学特点

MS与偏头痛的病理、生理机制的联系

半个多世纪以来，关于多发性硬化与偏头痛的研究层出不穷，然而，相关结果尚存在争议，结论并不统一。有学者也试图从发病机制上建立这种联系，基于流行病学分析及病理生理基础，提出了多种假设。

国内有研究回顾性分析7例以偏头痛为首发症状的多发性硬化患者的影像学表现，结果表明影像学表现有明显的幕下病灶，脑干病灶尤为明显，并认为偏头痛可能是继发于 MS 的一种临床表现之一，其机制可能与早期脑干损害有关。Gee等发现，与没有发现中脑病灶的MS 患者比较，有该部位病灶患者出现偏头痛样发作的危险明显增加。

图4  中脑病灶的MS患者与对照组出现偏头痛样发作的比较

另外，偏头痛发病机制中的一个重要现象是皮层扩散性抑制现象（cortical spreading depression，CSD），即神经元和胶质细胞强烈去极化产生的可向邻近区传播的去极化波。研究表明皮层扩散抑制可能为二者的又一联系。Merkler等在动物模型中发现，中心脱髓鞘能明显加速皮层扩散性抑制现象，因为皮层扩散性抑制是偏头痛的主要发病机制。

图5  中心脱髓鞘对皮层扩散性抑制现象的影响

小结

既往许多研究提示多发性硬化与偏头痛间确有明显的相关性，但未来仍需更多设计合理的大样本或前瞻性研究，进一步明确两者之间的关系。

其次，虽然偏头痛并非多发性硬化患者的主要临床症状，但在日常临床诊治过程中注意追问 MS患者头痛病史，及早发现、及早治疗，减轻患者的疾病负担，提高生活质量。

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