专家观点：多发性硬化领域的两大更新！

小高同志

近日，来自美国的Stephen Krieger教授对近期多发性硬化领域的两次更新进行了概括及评论。

新的诊断检测

2018年已公布了最新修订版McDonald多发性硬化（MS）诊断标准。在McDonald MS诊断标准中，当患者诊断为MS，仍然无法对临床症状做出更好的解释。与此同时，人们对一种新抗体——髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）——作为炎症性脱髓鞘疾病的病因之一有了更多的了解。

多年来，我们已将视神经脊髓炎（NMO）抗体——抗水通道蛋白-4抗体—— 纳入MS诊断检查中，且已经认识到NMO谱系障碍确实是一种独立的诊断。然而目前我们已经意识到许多视神经炎患者都是抗MOG抗体综合征的结果，因此抗MOG的作用现在越来越突出。双侧视神经炎是一种特别提示抗MOG抗体综合征的疾病。

采用目前市面上提供的所有炎性脱髓鞘病患者，尤其是视神经炎患者的抗MOG抗体检测似乎是合理的。这有助于帮助区分慢性复发性炎性视神经病变与抗MOG抗体综合征的患者。同样，任何有NMO谱系障碍现象但无抗体的患者，我们都考虑了血清阴性NMO。Stephen Krieger教授认为这也是符合抗MOG抗体综合征的。因此，除了视神经炎和NMO外，他建议将血清抗MOG检测添加到MS的诊断检查中。

MS的治疗策略

从2010年美国食品药品监督管理局（FDA）批准芬戈莫德开始，口服药物已经用于MS治疗近十年。今年，FDA发布了关于芬戈莫德使用的新指南，指出当这种药物治疗停止时，可能会导致某些患者出现过度炎症性MS疾病活动的反弹现象。

这些都是我们经过多年研究获得的信息。但有趣的是，当它上升到FDA的水平——关于如何指导用药。这里的教训是相当清楚的：当我们使用和停止药物时，如那他珠单抗或芬戈莫德，在某些情况下，当活化淋巴细胞的迁移不再被阻断时，疾病活动可能会重新出现。

当然，芬戈莫德是一种非常有效的药物，2018年已被批准用于儿童MS治疗。然而，FDA的指导很清楚地表明，我们应该与患者讨论与停止这种药物相关反弹型现象的潜在风险。Stephen Krieger教授也认为这个很重要，当我们让患者停止使用芬戈莫德时，我们应密切观注患者的病情。他表示他会定期对这些患者进行随访，并计划在芬戈莫德后期进行MRI扫描，以观察疾病活动的复发。对于检查顺序重要的是，要知道如果我们让患者服用像芬戈莫德这样的药物，我们需要考虑下一步治疗，然后必须设法使患者相对迅速地迁移。

坚持使用药物一直是MS的一个问题，尤其这是一种影响年轻人的慢性疾病。考虑到与不依从或完全停止使用这类药物相关的风险，Stephen Krieger教授认为医生不仅要关注适当的治疗策略，还要确保患者了解治疗的基本原理。医生必须向他们强调与药物不依从性有关的风险。

总之，在提示NMO或NMO谱系障碍的病例中，请记住使用抗MOG检测诊断脱髓鞘疾病，并确保适当使用芬戈莫德并密切监测患者是否有任何复发迹象及停止药物时的反弹疾病活动。

参考文献：

[1] Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17:162-173.

[2] U.S. Food and Drug Administration. FDA warns about severe worsening of multiple sclerosis after stopping the medicine Gilenya (fingolimod).

[3] Two Updates in Multiple Sclerosis - Medscape - Apr 26, 2019.

臭妞平安健康

辛苦小高同志了！