MS充电站 | 中国专家共识(2023版)更新要点:MS的治疗

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发表于 2024-5-11 16:45:20 | 显示全部楼层 |阅读模式

来自: 中国湖北襄阳

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多发性硬化(MS)作为一种免疫介导的中枢神经系统(CNS)炎性脱髓鞘疾病,近年来在中国逐渐受到重视。为了不断提升MS的诊断和治疗水平,中国专家团队不断对共识进行更新,以反映最新的研究进展和临床实践。本文将对多发性硬化诊断和治疗中国专家共识(2023版)的更新要点进行介绍。

解放军总医院第一医学中心神经内科主任医师黄德晖教授对本版指南更新要点(MS的治疗)进行了分析:在第二部分的MS的诊断部分,提到了临床医生对于疾病的诊断和临床检查的一些技术层面的要求,在整个指南的第二部分和第三部分都引入了更新的一个概念,就是全程的疾病管理,一经诊断以后,患者都要进行DMT的治疗,治疗周期达到起效以后,需要每6个月和12个月一个随访和疾病管理的模式,这种疾病管理的模式也同样是建立在临床,影像和生物标记物这三个维度来评判病人疾病是否有严重的活跃或者是残疾的进展,这样的话,更有利于病人和医生共同制定的这种疾病管理的策略,而不是一经诊断就闷头儿用某个药,也不管这个药对病人个体化治疗是否有效。让患者参与疾病的管理,不是凭感觉,而是用临床影像加生物标记物,这个数字化的管理的一个模式。来帮助我们基层医生和患者共同确定疾病是否的加重,这样的话就一目了然了。

上一期的文章中,为大家讲解了第二部分:MS的诊断,今天,我们继续第三部分:MS的治疗。

第三部分:MS的治疗

治疗原则(2023指南新增)
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治疗目标(2023指南新增)
全面控制疾病炎症活动、延缓残疾进展、改善临床症状,促进神经修复,提高生活质量。
目前,国际上主要通过临床、影像、生物标记物三个维度定期监测评估,实现疾病无活动证据(no evidence of disease activity,NEDA)。


观察指标
• 临床复发(年复发率,annualized relapse rate)
• 残疾-CDP(EDSS评分)
• MRI(新增T2、钆增强或扩大T2病变)
• 脑容积变化减少每年<0.4%
*红字部分为目前国际NEDA重要监测指标

若有条件可增加以下观察指标
• 神经丝轻链(neurofilament light chain)
• 认知功能评估(符号数字模拟试验,symbol digit modalities test)
首先对MS患者进行以下方面充分评估,在循证证据的基础上制定个体化治疗策略

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启动DMT治疗后,推荐对患者进行全程药物安全及有效评估:
‒ 当出现药物不耐受;患者个人因素(妊娠、合并症等);疾病炎症活动或残疾进展未达到治疗目标:如维持治疗超过1年时,出现1次严重或≥2次复发;
MRI检查发现2个或2次以上新增病变、残疾进展,可考虑转换不同作用机制DMT药物。


安全性原则(2023指南新增)
• DMT在应用期间需关注药物短期及长期安全性;原则上应该建立好定期随访机制,需重点关注有合并症的患者或个体化人群的如下几个方面:
− 既往疾病:肝炎、结核、心脏病、糖尿病等;
− 肝肾功能,血淋巴细胞及中性粒细胞绝对计数等;
− 继发感染及肿瘤风险,尤其老年人、卧床病人;
− 育龄期、妊娠期、哺乳期药物禁忌。


急性期治疗

急性期治疗-糖皮质激素

儿童:按体质量20~30mg/(kg·d),静脉滴注3~4h,1次/d,共5d
‒ 症状完全缓解者,可直接停用,否则可继续给予口服醋酸泼尼松或泼尼松龙,1mg/(kg·d),每2d减5mg,直至停用;
‒ 口服激素减量过程中,若出现新发症状,可再次IVMP或给予1个疗程静脉大剂量免疫球蛋白治疗(IVIG);

急性期治疗目标:MS的急性期治疗以减轻恶化期症状、缩短病程、改善残疾程度和防治并发症为主要目标

急性期适应证:并非所有复发均需处理。有客观神经缺损证据且提示恶化,如视力下降、运动障碍和脊髓、小脑/脑干症状等方需治疗。轻微感觉症状或无症状影像活跃可无需治疗,一般休息或对症处理后即可缓解

• 糖皮质激素推荐意见:
‒ 激素可促进急性发病的MS患者神经功能恢复(Ⅰ级证据,A级推荐)
‒ 延长激素用药对神经功能恢复无长期获益(Ⅱ级证据,B级推荐)
‒ 大剂量甲泼尼龙冲击治疗(IVMP)(Ⅰ级证据,A级推荐),其治疗原则:一线治疗,推荐大剂量,短疗程

常见不良反应:电解质紊乱,血糖、血压、血脂异常,上消化道出血,骨质疏松,股骨头坏死等

成人:从1g/d开始,静脉滴注3~4h,共3~5d
‒ 临床神经功能缺损明显恢复可直接停用
‒ 临床神经功能缺损恢复不明显,可改为口服醋酸泼尼松或泼尼松龙60~80mg,1次/d,每2d减5~10mg,直至减停,原则上总疗程不超过3~4周
‒ 减量的过程中病情明确再次加重或出现新的体征和(或)出现新的MRI病变,可再次给予IVMP或改用二线治疗
一线治疗与2018年指南内容一致

急性期治疗-血浆置换
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多发性硬化诊断和治疗中国专家共识(2018版)截图

血浆置换:二线治疗 (2023)
‒ 急性重症或对激素治疗无效者可于起病2~3周内应用
5~6d的血浆置换(Ⅲ级证据,D级推荐)
‒ 注意事项:血浆置换需有创静脉置管,应避免导管相关感染,在置换过程中注意心脏负荷相关低血压及过敏、电解质紊乱等


急性期治疗- IVIG
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多发性硬化诊断和治疗中国专家共识(2018版)截图

IVIG:缺乏有效证据,仅作为备选治疗手段
‒ 仅用于妊娠或哺乳期妇女或不能应用激素治疗的患者2(Ⅲ级证据,D级推荐)
‒ 注意事项:应避免IVIG后马上进行PLEX治疗。在治疗过程中注意心脏负荷、高血液黏稠度及过敏等

静脉滴注0.4g/(kg·d),连续用5d为1个疗程,5d后,如果无效,则不建议患者继续使用,如果有效但疗效不是特别满意,则可继续每周用1d,连用3~4周

缓解期治疗
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缓解期治疗方法
(目前中国已上市2023版)
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缓解期治疗方法-米托蒽醌
机制: 米托蒽醌可通过阻断DNA合成、复制、转录及抑制Ⅱ型拓扑异构酶活性对DNA产生影响,进而抑制单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、辅助性T细胞等免疫细胞的免疫活性及抗原递呈效果,进而达到降低自身免疫对CNS轴突髓鞘的攻击及损伤,发挥治疗效果。

推荐用法:
每平方米体表面积8~12mg,静脉注射,每3个月1次,终身总累积剂量限制在每平米体表面积104mg以下,疗程不宜超过2年。

常见不良反应:
心脏毒性和白血病,2010年一项系统性综述结果显示应用米托蒽醌治疗后,心脏收缩功能障碍、心力衰竭和急性白血病的发生风险分别为12.0%、0.4%、0.8%。

定期监测:
使用时应注意监测其心脏毒性,每次注射前应检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),若LVEF<50%或较前显著下降,应停用米托蒽醌。此外,因米托蒽醌的心脏毒性有迟发效应,整个疗程结束后,也应定期监测LVEF。

推荐意见:米托蒽醌治疗可以减少RRMS患者的复发率(Ⅱ级证据,B级推荐);延缓RRMS、SPMS和PRMS患者的疾病进展(Ⅲ级证据,C级推荐),但由于其严重的心脏毒性和白血病等不良反应,建议用于快速进展、其他治疗无效的患者(Ⅲ级证据,C级推荐)

妊娠期和哺乳期用药
1.不反对适龄MS患者计划妊娠,但需充分评估DMT治疗获益及风险;
2.产后1-6个月,MS进入较为活跃阶段,应尽早开始或维持DMT,以预防复发;
3.妊娠期间应用醋酸格拉替雷是安全的;
4.妊娠期进行磁共振平扫,复发后甲泼尼龙冲击及IVIG治疗是安全的;
5.有证据表明妊娠前疾病稳定患者与妊娠良好结局相关;
6.对于病情持续高度活跃的患者,应先积极控制疾病,可适当推迟妊娠计划。

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DMT药物妊娠相关信息

• 使用干扰素-β或醋酸格拉替雷的患者可以持续治疗直至怀孕;
• 使用特立氟胺的患者在尝试怀孕前必须进行11天的加速消除程序,并建议避孕直至血药浓度<0.02 mg/L,消除完成后换用干扰素-β或醋酸格拉替雷,并观察疾病稳定性;
• 富马酸二甲酯半衰期短,停药后可迅速消除,可维持至怀孕,仅导致胎儿短暂暴露。然而未排除风险,若不接受风险,则应考虑换用干扰素-β或醋酸格拉替雷。

目前尚无关于妊娠女性使用本品的相关发育风险的足够数据。在动物中,在妊娠期和哺乳期按临床相关剂量服用富马酸二甲酯(DMF)时,观察到其对后代存活、生长、性成熟和神经行为功能产生不良影响。
目前尚不清楚对于适应症人群发生重大先天缺陷和流产的背景风险。

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• 芬戈莫德妊娠期禁用,必须在怀孕前至少停用2个月换用那他珠单抗、抗CD20单抗、克拉屈滨或阿仑单抗可能是最佳选择,取决于患者特征和风险接受程度,建议至少6或12个月检查疾病稳定性;
• 西尼莫德的半衰期较芬戈莫德短,允许女性在怀孕前10天停药;
• 奥扎莫德需约3个月消除,因此计划短期怀孕的女性应在怀孕前至少3个月停用,且可以换用其他DMT。

对症治疗
• 在MS的治疗过程中,症状管理是MS治疗不可或缺的一部分,对症治疗应将药物治疗和非药物治疗相结合(2023年新增)
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对症治疗方法

康复治疗
功能康复
对伴有肢体、语言、吞咽等功能障碍的患者,应早期在专业医生指导下进行相应功能康复训练疾病宣教。
在对疾病的认识上,医务工作者应耐心对患者及亲属进行宣教指导,强调早期干预、早期治疗的必要性,合理交代病情及预后,增加患者治疗疾病的信心,提高治疗依从性。

生活指导
医务工作者应在遗传、婚姻、妊娠、饮食、心理及用药等生活各个方面提供合理建议,包括避免预防接种,避免过热的热水澡、强烈阳光下高温暴晒,保持心情愉快,不吸烟,作息规律,适量运动,补充维生素D等。

综上所述,多发性硬化诊断和治疗中国专家共识(2023版)在发病危险因素、相关概念、MRI应用、鉴别诊断、治疗原则和目标以及流行病学等方面进行了更新。这些更新内容反映了MS领域的最新研究进展和临床实践,有助于提高我国MS的诊断和治疗水平,为患者提供更好的医疗服务。


补充释义
具体证据级别和推荐等级释义(2023年新增)

证据级别
I级证据:来自至少1个设计良好的随机对照临床试验中的证据
Ⅱ1级证据:来自设计良好的非随机对照试验中的证据
Ⅱ2级证据:来自设计良好的队列研究或病例对照研究(最好是多中心研究)的证据
Ⅱ3级证据:来自多个带有或不带有干预的时间序列研究的证据。非对照试
验中得出的差异极为明显的结果有时也可作为这一等级的证据
Ⅲ级证据:来自临床经验、描述性研究或专家委员会报告的权威意见

推荐等级
A级推荐:良好的科学证据提示该医疗行为带来的获益实质性地超过其潜在的风险。临床医生应当对适用的患者告知或提供该医疗行为
B级推荐:至少是较好的科学证据提示该医疗行为带来的获益超过其潜在的风险。临床医生应对适用的患者讨论该医疗行为
C级推荐:至少是尚可的科学证据提示该医疗行为能提供益处,但获益与风险十分接近,无法进行一般性推荐。临床医生不需要提供此医疗行为,除非存在某些个体性考虑
D级推荐:至少是尚可的科学证据提示该医疗行为的潜在风险超过潜在获益;临床医生不应该向无症状的患者常规实施该医疗行为
l级推荐:该医疗行为缺乏科学证据,或证据质量低下,或相互冲突,例如风险与获益无法衡量和评估。临床医生应当帮助患者理解该医疗行为存在的不确定性


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开心的我

发表于 2024-5-11 21:51:33 来自手机 | 显示全部楼层

来自: 中国辽宁铁岭
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大熊猫

发表于 2024-5-12 02:23:32 来自手机 | 显示全部楼层

来自: 中国
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打不死的小强

发表于 2024-5-12 08:12:37 来自手机 | 显示全部楼层

来自: 中国四川成都
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