马上加入我们，结交更多病友
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？立即注册
x
医脉通编译，转载请务必注明出处。
一项关于奥瑞珠单抗（ocrelizumab）的研究近日确认了该药物在治疗复发型多发性硬化（MS）的强大疗效。这一研究结果发表于2016年美国神经病学会年会（AAN2016）。
研究者在OPERA I和OPERA II临床试验中使用NEDA（无疾病活动证据）的分析，结合MRI检查和临床预后得出结论。新的分析显示，奥瑞珠单抗组在两项研究中的总体NEDA为48%，在干扰素β-1a组中，OPERA I研究为29%，OPERA II研究为25%。
“使用新的治疗方法，在防止疾病活动方面相对增加了64%～89%。”来自英属哥伦比亚大学的研究者Anthony Traboulsee表示。
奥瑞珠单抗的第3期临床研究同样纳入了约800名患者，比较了奥瑞珠单抗（600mg静脉注射，每年2次）和干扰素β-1a（44μg皮下注射，每周3次）对复发型MS患者的疗效。
奥瑞珠单抗在复发型和原发进展型MS（PPMS）的治疗中均有相应研究。在今年年初，美国FDA在该药用于PPMS的治疗方面授予了其突破疗法称号。
NEDA：无疾病活动证据
传统上，MS药物的药效试验包括复发率，通常被报告为年化复发率。另一个重要的临床元素是没有残疾进展，通常使用扩展残疾状态量表（EDSS）评估。现在，这两个要素构成了所谓的NEDA。
MRI扫描用于跟踪疾病的活动情况，包括炎症标志，如造影剂强化病灶。“一名临床复发患者可能出现的新发MRI病灶大约为10个。”Traboulsee指出。
研究人员同样观察了新发和扩大的T2WI病灶，这种做法的优点在于T2WI图像可以捕捉新的炎症性病变，以及较老、较为长期的病变。
“如果你只是每年或每6个月进行一次MRI扫描，那么可能会错过一些强化病灶的活跃，但是它们会留下一个疤痕，而我们可以通过T2WI来找出这些疤痕。”Traboulsee称。结合这两种MRI指标，便提供了所谓的“无MRI疾病活动的证据”。
在这一领域中，许多人认为，把NEDA中的四个元素组合在一起，可以为患者与疾病活动的比例提供更好的全景图。的确，根据Traboulsee的说法，复合NEDA在预测未来临床残疾方面的价值已经得到证明。
奥瑞珠单抗是一种以CD20（+）B细胞为靶点的人源化单克隆抗体，在一些细胞（如浆细胞或干细胞）中并不表达，并且因此这些对免疫功能很重要的细胞不会被药物耗竭。Traboulsee表示，这一药物真正的重点以及导致耗竭的是影响MS疾病活性的细胞。
“我们认为，这种药物正在解决问题的根源B细胞，并且正在把它敲除出去。”Traboulsee称。
绝妙的一致性
在Traboulsee的演讲中，他回顾了“令人印象深刻的” OPERA I和OPERA II试验结果，这些试验关注了临床疾病活动性，MRI上疾病活动性以及复合NEDA。
例如，对于OPERA I，在研究的96周内，使用奥瑞珠单抗并且疾病无复发的患者比例为81%，而接受干扰素治疗的患者为68%。无残疾进展的患者比例在奥瑞珠单抗组和干扰素组分别为91%和84%。此外，研究者还看到了76%的奥瑞珠单抗组患者无临床疾病活动，而这一数据在干扰素组为63%。
在MRI成像方面，95%的奥瑞珠单抗组患者没有T1WI上造影剂强化病灶的证据，而干扰素组这一数据为73%。在新发/增大的T2WI病灶方面，奥瑞珠单抗组和干扰素组无T2WI病灶的患者比例分别为62%和39%。
当将MRI活性和临床或性相结合，得出NEDA值在奥瑞珠单抗组为48%，在干扰素组为29%。分析结果显示，奥瑞珠单抗组与干扰素组相比，NEDA相对增加了64%（P<0.0001）。
Traboulsee表示，这与OPERA II的结果几乎是相同的。奥瑞珠单抗组和干扰素组的NEDA为48% vs 25%，与干扰素组相比，奥瑞珠单抗组NEDA相对增加了89%（P<0.0001）。
“在两项研究中，相对于干扰素组，我们收获了绝妙的一致性结果。”他表示，“这一结果带来了一种感觉：我们在过去20年治疗MS的道路上已经迈出了一大步。”
Traboulsee称，NEDA分析是一种“更为保守、更为谦逊、更为实际的呈现数据的方式”。
他演示了奥瑞珠单抗NEDA结局的幻灯片（OPERA I和OPERAII中均为48%），并与其它MS治疗药物相比较，包括那他珠单抗（AFFIRM 研究：37%）、芬戈莫德（FREEDOMS研究：33%）、阿仑珠单抗（CARE MS I研究：39%，CARE MS II研究：32%）。
不过，由于存在比较元素、患者人群、NEDA定义的差异（例如整合到分析中的MRI扫描次数、缺失值的估算方法），他提醒应当谨慎解释这种交叉试验间的比较结论。
虽然由于药物会影响免疫系统，用药时的感染问题颇受关注，“但我们并没有看到在感染方面与干扰素之间的任何差异，这一点是显而易见的。在MS治疗的反应仅仅是优秀的程度，并且结合了良好的安全性。”Traboulsee表示，“我们看到了药物的有效性正在逐步攀升，奥瑞珠单抗的效果可能是干扰素的两倍。”
此外，奥瑞珠单抗同样在PPMS患者身上证明了其有效性。ORATORIO研究发现，该药物可以显著减缓临床残疾的进展，持续时间至少12周。
多种声音：NEDA的意义？
佛罗里达州私人诊所的神经学家Daniel Kantor对于NEDA作为疗效的量度这一点心存怀疑，他认为这一量度并没有补充任何有用的信息。“NEDA对于临床发现而言效力并不高，实际上效力会受到MRI的影响。这只是另外一种从MRI的角度来证明药效强力的方式。”
“在NEDA首次被使用时，人们认为这是一种全新的观察事物的方式，但这并非一种模式的转变，只是MRI的升级版。”他补充称，“在过去的5年，忽然间NEDA便成为了在科学会议上的一项振奋人心的事物。”
Kantor推测，从公司的角度来看，这一研究是“情理之中的事情”。“你可以争辩称这种药物显示出比其它高疗效药物更好的效果，这意味着这种药物成为了赢家。这是另一种积极的荣誉。”
尽管他对于NEDA的效力存在疑虑，Kantor仍然对于奥瑞珠单抗这种药物本身感到兴奋不已，他认为这种药物是一剂“重磅炸弹”。“它是药品市场的破坏者，可能会扰乱市场，并且改变一切。”
| 
发新帖
