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研究要点
➤大剂量免疫抑制治疗和自体造血干细胞移植的组合可以使重症复发缓解型多发性硬化患者得到很高的缓解率。
➤不良反应为大多血液系统和胃肠反应，研究期间的死亡患者死因与研究并无关联。
➤该研究作为摘要于2016年多发性硬化中心联盟年会（CMSC2016）发布。在发表于同行评审期刊前，该数据和结论仅为初步结果。
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医脉通编译，转载请务必注明出处。
一项最新的小型第2期临床研究显示，对多发性硬化（MS）患者进行自体造血干细胞移植，有2/3的患者在移植后5年得到持续缓解。该研究的5年结果由科罗拉多血液肿瘤研究所的Richard A. Nash和瑞典脑神经医学院James Bowen发表于2016年多发性硬化中心联盟年会（CMSC2016）。研究的3年随访中期结果此前在JAMA神经病学杂志发表。[JAMA Neurol 2015 Feb;72(2):159-69]
共有69%的患者满足无事件生存的主要终点。来自俄亥俄州立大学维克纳医疗中心的Michael K. Racke对此表示：“这一数据结果显然比任何其它治疗方案更高。”Racke是HALT-MS（高剂量免疫抑制和自体干细胞移植治疗预后不良的多发性硬化）研究中的研究者。
Nash表示：“5年随访显示，这种治疗方案对于高度活跃的复发缓解型MS诱导持续缓解是非常有效的。”
Bowen则表示，患者通过MRI检测出的脑部病灶有所减少，脑容量较稳定，并且通过扩展残疾评价量表（EDSS）评估的患者残疾情况有0.5个百分点的轻微改善。根据几项量表，患者在功能方面也得到了很大程度上的稳定，包括多发性硬化功能复合评估。并且，在5年随访的结尾，没有在缓解中的患者在使用维持治疗。
研究详情：2/3的缓解率
这项前瞻性，开放标签，单组研究的研究纳入标准包括：MS病史小于15年，EDSS评分为3.0至5.5分，在18个月内出现过2次或更多次复发并且EDSS评分增加0.5分或以上/复发1次并且EDSS评分增加1分或以上和一个MRI钆增强病灶的独立事件。Bowen表示，研究的目标是发现患者的疾病发作足够严重，导致新症状出现。
纳入研究的患者同样在此前的疗法中至少经历了一次治疗失败，包括22例干扰素β-1a治疗失败的患者和18例醋酸格拉替雷治疗失败的患者。此前使用的其它治疗方案还包括那他珠单抗、米托蒽醌和干扰素β-1b。
在进行移植之前，患者接受了粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和泼尼松治疗，以动员CD34+细胞移植，然后将细胞选择出来。此后在移植开始前6天，所有患者都给予高剂量的免疫抑制方案（BEAM[双-氯乙基硝基脲，依托泊苷，阿糖呋喃胞苷，和苯丙氨酸氮芥]加抗胸腺细胞球蛋白），患者接受了自体移植，移植术后5天，患者开始接受G-CSF治疗，直到中性粒细胞绝对计数大于500个/μL。为了防止移植综合征和MS的突发，患者接受了泼尼松治疗，起始剂量为0.5mg/kg，从术后第7天至第21天，然后在2周之内逐渐减量。
研究人员发现，5年内无事件生存的主要终点比例为69.2%（90%CI，50.2%-82.1%），进展和无复发生存率分别为90.9（90%CI，73.7%-97.1%）和86.3%（90%CI，68%-94.5%）。脑MRI检测到无疾病活动的比例为88.2%（90%CI，67.0%-96.2%）。
该治疗方案确实引起多种不良事件：在前三年的高剂量免疫抑制治疗中，共发生121例三级不良事件和93例四级不良事件，绝大多数都是血液系统和胃肠道不良反应。移植后3至5年后，发生15例三级不良事件，无四级不良事件。研究过程中有3名患者死亡，均与研究本身无关。
获益与风险的平衡
西奈山医疗中心的Fred Lublin提问，即使存在风险，为什么仍然考虑进行移植，以及哪类患者需要移植。
Nash表示，作为一类移植手术，他对于手术能够成功完成非常欣喜，但他承认存在继发恶性肿瘤的可能性。虽然“这一风险看上去非常小”，他表示，但这仍然意味着“患者应当被告知相关风险”。
总体上看，在这一研究中，“我们想要表明的是，患者对于采取移植的风险必须有很高程度的应对。”Nash表示。
但是，他指出，在这一研究中，已有多种做法宣告失败，并且患者存在很高的疾病进展风险。需要注意，在研究中有大约70%的缓解率，“如果你看到其它非移植的治疗方案，结果并没有这么好。”Nash表示，并且援引了目前治疗方案中38%至48%的成功率。
“这一治疗方案并不适用于所有人，”Bowen表示，并补充称，这种疗法最适合用于“极具侵略性的疾病患者”。
由于30%的患者仍然存在疾病活动的证据，研究者针对这些个体是否应当继续维持治疗进行了讨论。这些患者并未接受维持治疗，“这是一个研究中的问题。”Nash称。然而，他表示：“想要证明能够将无病生存率提高到70%将是很困难的。”
研究来源：Consortium of Multiple Sclerosis Centers (CMSC) 2016 Annual Meeting: Abstract DX05. Presented June 2, 2016.
医脉通编译自：Alicia Ault. HALT-MS: Stem Cell Transplant Durable at 5 Years in MS. Medscape. June 06, 2016. Joyce Frieden. Immunotherapy-Transplant Combo Works in MS. MedPage Today. June 05, 2016.
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