发现影响 MS 进展的等位基因

小高同志

2014-11-14 08:50来源：丁香园等位基因 HLA-DRB1*15 与多发性硬化（MS）敏感性相关；也可能对 MS 的疾病表型产生影响，导致起病年龄、认知功能损害程度、以及某一时间点脑损害的累及范围有与之相关的特异性改变。近期有研究显示 HLA-DRB1*15 可与 MS 脊髓病变范围更大相关，病变类型主要为脱髓鞘和炎症改变。为明确 HLA-DRB1*15 阳性和阴性患者基线状态是否存在差异，且 HLA-DRB1*15 阳性患者是否表现出脑和脊髓病变更重、肢体功能障碍进展更明显，一个英国研究团队设计了一项持续 5 年的研究，将 HLA-DRB1*15 阳性和阴性患者的疾病情况进行比较。该研究结果发表在近期出版的 Neurology 杂志上。研究者对 41 名症状出现 5 年之内的原发进展型 MS（PPMS）患者进行了 HLA-DRB1*15 测序，并纳入 18 名健康对照。所有患者和对照均在基线状态进行了临床评估和 MRI 检查，并在随后 3 年内每 6 月重复评估一次，最后在第 5 年再进行评估。磁化转移率（Magnetization transfer ratio）参数和体积设定包括脑灰质和形态正常白质体积、T2 相脑病灶情况、以及脊髓横截面等。患者功能障碍情况通过扩展残疾状态评分和多发性硬化功能合并评分进行评估。研究结果显示，HLA-DRB1*15 阳性和阴性患者的基线状态无明显差异。5 年后，HLA-DRB1*15 阳性患者在脑灰质和形态正常白质的磁化转移率方面，比 HLA-DRB1*15 阴性患者下降更为明显（两者 P 值均为 0.005）；同期健康对照组该参数无明显改变。比起 HLA-DRB1*15 阴性患者，HLA-DRB1*15 阳性患者还表现出 T2 相病灶程度进展更快的趋势，增加值为0.29ml/ 月（95%CI 0.20-0.38）vs 0.21ml/ 月（0.13-0.30）（P=0.085）。在全部复查时间点，HLA-DRB1*15阳性患者的 T2 相病变体积也更大，与 HLA-DRB1*15 阴性患者的平均差异为 10.58ml（95%CI 7.09-14.07，P＜0.001）。该研究证实了 HLA-DRB1*15 能够对 PPMS 脑部病变的进展过程产生影响。作者：kimfrost