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一项新的研究指出全血浆置换(TPE)对大剂量糖皮质激素治疗无效的视神经脊髓炎患者(NMO)有效,TPE 有可能成为 NMO 有效的一线治疗措施。 土耳其伊兹密尔大学医学院的 Ilav Kiliç为此研究的主研人,在 24 届欧洲神经病学学会(ENS)分享其研究结果,认为 TPE 对于 NMO 有显著效果,同时关于哪种患者的反应更好其也予以分析描述。 阻断 NMO 疾病进展 NMO 为一种与水通道蛋白 -4(表达于视神经及脊髓)抗体相关的自身免疫紊乱疾病。NMO 可以为一种单一病程也可为复发。 TPE 的目的为清除血液中相关的抗体、补体及细胞因子;因为自身抗体可在血液循环系统持续存在长达数周,TPE 可以迅速取出这些自身抗体,因此可能比激素治疗更快的阻断疾病的进展。 然而,TPE 可引起低血压、肺水肿、呼吸困难、凝血障碍、感染及导管相关并发症、柠檬酸引起的低钙血症等不良事件。 此项小样本、回顾性研究中,研究者回顾了 2011 年 3 月至 2013 年 10 月期间伊兹密尔大学医学院诊治的 12 例 TPE 治疗的 NMO 患者,并分析患者治疗反应及反应的特点。 12 名病人因 14 次 NMO 急性发作予以治疗,其中 2 名病人各因 2 次不同的发作而进行 2 个疗程的 TPE 治疗(分别为 5+5 次置换及 5+1 次置换)。 按照 Keegan 等人的标准,研究者将治疗反应分为 0(无改善),1(轻微改善),2(中度改善),3(显著改善)。评分为 0 及 1 则认为无效或疗效较差,2 及 3 则认为有效,效果明显。 血浆交换前进行抗 -NMO 抗体测定,其中 9 人阳性。平均每人进行 5.4 次 TPE(范围为 1-10),NMO 发作至实施 TPE 的间期平均为 51.6 天(范围为 2-150 天)。 治疗反应的估测 Kilic 医生报道 6/14(43%)患者 TPE 治疗有效,1 月、3 月时患者扩大残疾状态量表评分明显改善,且具有统计学意义。2 名病人予以 TPE 一线治疗,9 名大剂量激素后予以 TPE 治疗,经激素 + 免疫抑制剂(2 人)或激素 + 静脉免疫球蛋白(1 人)共 3 名患者予以 TPE 作为三线治疗措施。 8/14NMO 发作时,病人视觉诱发电位异常,2 名患者出现四肢轻瘫,2 名偏身轻瘫,2 名视神经炎,7 名患者脑脊液中蛋白水平升高。 年轻是预后评估因素之一。有效者(2 及 3 分)的平均年龄为 32.75 岁,无效者(0 或 1 分)为 53 岁。对于有效者,发作与给予 TPE 的间期较长,这一点与现有的理念相悖。Kilic 还认为,TPE 作为一线治疗与较好的疗效存在显著相关。 就病程时间长短而言,有效者(733 天)与无效者(709 天)之间没有明显差异。只有 2 名患者在 1 月、3 月评估时明显改善,剩余患者均处于稳定状态。 TPE 在健在病人的耐受性较好,研究对象中 3 名病人死亡,此 3 名患者 NMO 抗体均为阴性,其中 2 名死于脓毒症:1 名女性在第二个疗程、1 名男性在首次疗程第 2 天死亡;第 3 名病人在 TPE 治疗后 9 月死于心肌梗塞,此事件与治疗的相关性微乎甚微。 她指出,该研究的限制性在于其样本量小,12 位病人中仅 2 名为男性,仅 3 名病人抗 -NMO 抗体阴性,因此不能进行基于性别及抗体状态的对比分析。除 1 名病人首次治疗后死亡外,3 名病人失访因此他们未纳入 3 月时的评估。她还指出,只评估 1 月、3 月可能时间太短不能够预测长期治疗效果,而其他一些研究也只随访至 6 个月。 尽管 Keengan 发现越早予以血浆交换预后愈好,但是此研究的结果提示发作 60 天后予以 TPE 治疗也可以获得满意的疗效,因此不应拒此类患者于 TPE 大门之外,此外该研究亦指出最适宜予以 TPE 治疗的 NMO 患者类型。 挪威卑尔根大学临床医学院院长兼挪威海于克兰大学医院顾问的 Nils Erik Gilhus 教授评论该研究:此项研究前景广阔但是也有其缺点,即没有对照并为回顾性研究。 Gilhus 认为研究期间 2 例死亡事件可能与患者自身状态有关,因为众所周知血浆置换不是一项新的治疗措施,其已经临床应用数年是比较安全的治疗手段。此外,就 Kilic 提供的资料,TPE 是有效的,并且她尝试探讨并确定最佳疗效反应的人群及相关因素。
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