病从口入，如何抗炎饮食

wwzh2003

一般来说，大肠内壁有个黏液层，它是肠道的第一道防线，能保护肠黏膜组织，阻止微生物和毒素渗透到肠道以外，防止炎症的发生。
研究人员发现，摄入葡萄糖的小鼠，体内出现大量的粘液降解细菌，它们的存在，可能使大肠黏液层变薄，破坏肠道粘液屏障。
肠道细菌一旦突破上皮屏障后，就会引发肠道炎症。

这表明，由葡萄糖诱发的结肠炎，可通过肠道微生物进行传播。

“研究结果明确说明，我们真的要留意自己吃进去的食物了。”研究人员Zaki提醒到。

→果糖也会破坏肠道屏障

除了葡萄糖以外，越来越多的研究发现，存在于水果中的天然果糖，如果摄入过多，也会损害肠道健康。

今年9月份，来自加州大学的一个研究小组发现，摄入大量的果糖，可能会通过破坏肠道屏障，引起脂肪肝。

研究中，摄入大量果糖的老鼠，肠道屏障出现渗漏，血液中也出现了更多内毒素（细菌死亡时，在体内释放的）。相关阅读——Nature：吃太多水果、果汁，得脂肪肝的原因被发现了……

2008年，也有研究发现，摄入大量果糖，不仅可能导致肝损伤，还可能增加肠道渗透性，使血液内毒素的增加，导致炎症。

（这些炎症在我们体内就会进入血脑屏障，形成病灶）

所以，不管是葡萄糖还是果糖，不管是天然糖还是加工糖，如果吃多了，都对肠道不好。

蛋糕、饼干、面条、果汁，奶茶，这些高碳水食物虽然好吃，也要少吃点，偶尔解解馋就好。


说到这里，有的人可能会觉得，如果这些常吃的食物都不能吃，那还能吃啥？
少吃米面糖，生酮饮食和肠道健康
小到减肥，大到预防治疗各种慢性疾病，低碳水、高脂肪的生酮饮食慢慢被更多人知道，很多人从中获益。
高糖饮食与结肠炎的相关性，基本上已经是板上钉钉的事实了，但是，『脂肪』的争议非常大。

生酮饮食引起肠道微生物改变，能改善多发性硬化症
2017年发表在《微生物前沿》杂志上的一项研究，探究了生酮饮食对多发性硬化症患者粪便微生物群的长期影响。

（多发性硬化患者结肠微生物数量和种类的减少，以及生酮饮食对他们的改变）
多发性硬化症（MS）是一种与神经系统有关的自身免疫性疾病，其发病机制与肠道病变有关。
研究人员发现，与健康人相比，MS患者肠道内一些菌群（如拟杆菌）数量减少了。
MS患者进行6个月的生酮饮食后：
短期内，他们肠道内细菌种类和数量进一步减少，但从第12周开始恢复，并在生酮饮食23-24周后，出现明显的改善。

研究结论：多发性硬化患者结肠明显受损，生酮饮食6个月后，结肠微生物浓度出现正常化趋势。
→生酮饮食改变肠道微生物，减少促炎性Th17细胞
最近，来自加州大学的一项发现，为生酮饮食如何影响肠道健康，提供了强有力的新见解。
这项研究发表在国际顶级期刊Cell上，它表明，低碳水、高脂肪的生酮饮食，能改变肠道微生物组成，并降低肠道促炎性Th17细胞的水平。

（生酮饮食改变肠道菌群，导致肠道Th17细胞减少）
为深入了解生酮饮食对肠道微生物的影响，研究人员招募了17名肥胖受试者（非糖尿病人），将他们随机分为2组，进行了2个月的住院研究。
所有受试者的入住环境得到严格控制，前4周中，两组受试者分别进行生酮饮食和标准饮食，其中，
生酮饮食：5%碳水+80%脂肪+15%蛋白质；
标准饮食：50%碳水+35%脂肪+15%蛋白质；

4周后，两组受试者交换饮食方式，又进行4周的饮食干预，以确认不同饮食方式对肠道菌群的影响。
研究人员对大便进行取样后发现，2种饮食方式下，微生物数量出现了明显的变化。
研究人员接下来在小鼠身上进行了后续研究，他们发现，生酮饮食诱导的肠道微生物变化，与小肠中Th17细胞减少有关。

Th17细胞是T细胞的一种辅助性细胞，它能释放促炎因子，参与一部分免疫反应。
但是，它也与很多炎症反应和自身免疫疾病都有关，包括风湿性关节炎、多发性硬化症和很多皮肤病。
研究人员后来又将饮食逐渐从低脂——高脂——低碳高脂生酮切换。
他们发现，当从标准饮食转换到严格的生酮饮食时，肠道微生物也开始改变，这与酮体的增加有关。

为了弄清酮体是不是可以单独引起肠道微生物的改变，研究人员给小鼠直接喂食了酮体。
结果发现，肠道微生物的变化与酮体水平直接相关。
即使在饮食中正常摄入碳水化合物，仅仅通过补充酮体，就可以引起与生酮饮食相似的特定的微生物变化。
这就说明，酮体在不同饮食方式下微生物的改变中，起了很大的作用。
另外，作者在研究论文里还写道：“虽然缺乏可发酵碳水化合物，但生酮饮食仍能保持一个强健的粘液层。”

这个发现很重要，它说明，低碳高脂的生酮饮食，不仅不会破坏肠道黏液层，还有利于肠道健康。

人吃进去的食物，会对肠道菌群产生直接的影响，食物可以在24小时内改变肠道微生物的组成。
研究发现，高糖饮食会诱发肠道产生更多的“坏细菌”，破坏肠道的粘液保护层，提高结肠炎的风险。
而低糖高脂肪的生酮饮食，能在不破坏肠道粘液保护层的前提下，改变微生物群的组成，降低肠道促炎性Th17细胞的水平。
生酮饮食中，很关键的一点是，要吃健康的脂肪，而不是含大量反式脂肪酸的加工植物油。
如果吃错了脂肪，就算少吃糖，可能也会产生相反的效果，引发一些炎症，甚至慢性疾病。
有关怎么用生酮饮食改善肠道健康，在这里，我想给大家一些建议：
→多吃好的脂肪，比如蛋黄、牛油果、猪油、鱼油、草饲黄油、橄榄油、椰子油等。
尽量少吃精制草本植物油，如大豆油、玉米油、菜籽油，以及绝大部分的加工食品。
→少吃米面糖，淀粉会很快分解成糖，这些食物，最伤害你的肠道。
→少吃水果，适当多吃一些低碳水的浆果，如树莓、黑莓、蓝莓，这些浆果中不仅碳水低，还富含益生元，有利于促进肠道里“好细菌”的生长。
→从食物里适当补充益生菌，这些食物有酸奶（无糖）、酸菜、纳豆等。

来自安卓APP客户端

旋风

字打错了，我给你改过来了

来自苹果APP客户端

wwzh2003

我们的目标是：抑制th1(ms)和th17(nmo)

来自安卓APP客户端

童童

有没有课代表来总结一下

来自安卓APP客户端

旋风

wwzh2003 发表于 2022-01-19 12:48
我们的目标是：抑制th1(ms)和th17(nmo)

来自苹果APP客户端

wwzh2003

这和炎有关，和盐无关啊

来自安卓APP客户端

徐丽

生酮饮食，有知道的回答一下具体，我不明白

来自安卓APP客户端

MM9

徐丽 发表于 2022-01-19 20:12
生酮饮食，有知道的回答一下具体，我不明白

是的，不太明白～

来自苹果APP客户端

wwzh2003

视神经脊髓炎在欧美人群中很少发病，国际上能参考的病例资料少之又少。但在亚洲国家发病率很高，尤其是中国，发病率更是亚洲其他国家的9倍。
那些日子，陆正齐白天晚上都在查看文献，并对比罗立的治疗方案，看是否能从中找到可能的突破口。冥冥中似有天意，其中一篇论文引起了他的注意：一个研究小组发现小鼠的肠道菌群改变影响了脑的发育和功能。就像暗夜里划破天际的一颗流星，凭借这一簇微光，陆正齐把研究的方向对准了视神经脊髓炎患者的肠道菌群。
经过4年的研究，2018年8月，研究结果公诸于世：中国视神经脊髓炎患者的肠道菌群组成中有一种致病菌（链球菌属细菌）显著增加，同时能产生具有抗炎作用的益生菌明显减少，肠道菌群和细菌的代谢产物通过“脑-肠”轴反向影响患者的大脑和脊髓的健康。
人体是一个包含人类基因组和肠道微生物群落的超级共生体！作为国际上第一个针对亚洲视神经脊髓炎患者进行的完整肠道菌群方向研究，陆正齐的发现为视神经脊髓炎的靶向治疗奠定了理论基础。
3
长寿村的秘密
晨起“三杯水”是陆正齐特殊的养生秘诀：第一杯绿茶、第二杯咖啡、第三杯陈皮。绿茶中的茶多酚和儿茶素有抗炎、抗衰老的作用；咖啡中含有使大脑兴奋的多巴胺前体物质苯丙氨酸，为大脑提供更充足的能量；陈皮富含β胡萝卜素和柠檬酸，可以抗氧化。
这些精细配比的早餐源自陆正齐常年在长寿村的研究发现。

◎ 2018年10月陆正齐和他的研究团队在梅州蕉岭县东山长寿村。/ 中山大学附属第三医院神经内科供图
“长寿村都要被我们踏平了，我们总共寻访了广东梅州蕉岭县的1200多位百岁老人。”陆正齐笑着说，“这里的老人，那么高龄还那么健康，吃得好睡得香，有精力运动，有兴致看戏。反观近年来我国脑卒中发病率以9%的速度不断攀升，40岁以上人群中，几乎1/5的人面临脑卒中的风险。这和肠道菌群是不是也有关系呢？”
陆正齐首先把研究瞄准了发病率冠绝全球的脑小血管病。脑小血管病很容易被忽视，患者有时只感觉头晕乏力，有时甚至没有任何不适。但严重的是，据临床统计，约1/4的脑卒中和近一半的阿尔茨海默症是由脑小血管病引起的。
沟通和收集样本都是巨大而长期的工程。2018年开始，陆正齐把研究团队分成十多个小组，耐心说服每一个长寿老人家族成员，收集每个人的大便和血液标本。他们每餐吃什么，几点睡觉，心情如何，做了什么运动……事无巨细都必须一一严格记录下来。大便标本很容易不合格，量多量少都会影响结果，还有的甚至漏液了。接着研究团队要对标本做详细的细胞培养、分析大便里每一种菌群与摄入食物的关系，并在标本里面寻找好的菌群，这个寻找的过程犹如大海捞针。
历时3年，Science Advance正式发表了陆正齐领衔的研究成果：肠道微生物可以通过免疫系统和脑轴影响脑小血管病的发病。这个发现给了公众巨大的启示：原来生活方式的改变对身体健康的影响这么大！

◎ 成果发布在Science Advances上，中山大学附属第三医院陆正齐教授、中山大学中山医学院项鹏教授、华南生物医药研究所陈涛教授为文章共同通讯作者。/PubMed
“现在大家吃垃圾食品，熬夜，不运动，尤其是年轻人，更加不注意。长寿老人的生活习惯给了我们很多启发。”陆正齐深有感触地说：“长寿村的老人基本上都会在晚上10点前上床睡觉，每天睡6-8小时，中午还有10-50分钟的午睡时间。而且，这些老人的饮食也有共性。早餐基本不喝粥，喝完牛奶出去晨运，运动完回来吃一个鸡蛋，几片肉，喝一碗青菜汤。中午吃得很简单，一荤一素，再吃点米饭或面条，早餐和午餐之间会吃水果。晚餐只吃7分饱，吃鱼、蔬菜和少量米饭。晚上6点后就不吃东西了。”

◎ 陆正齐夸赞患者饮食调整得好。
如今，给患者看病的时候，陆正齐也会把肠道调节的概念融入到治疗方案中。跟随陆正齐看了两年门诊的学生陆丹骊笑言：“陆老师在门诊给患者讲解肠道调节的时候特别细致，每餐应该吃什么，吃多少量，有时甚至还会讲到不同烹饪方法的区别，让人恍惚以为面前坐着的是一位美食家。”

来自安卓APP客户端

wwzh2003

B轮融资2.65亿美元！Treg细胞疗法先驱剑指自免和炎症性疾病
来源：医药魔方2021-08-06
2021年8月4日，生物技术公司Sonoma Biotherapeutics宣布完成2.65亿美元的超额认购B轮融资。本轮融资由Ally Bridge Group领投，ArrowMark、Avidity Partners、Casdin Capital等跟投。融资收益将用于推动Sonoma的调节性T细胞（Treg）治疗平台和新型效应T细胞（Teff）调节生物制剂进入临床，以治疗多种严重自身免疫和炎症性疾病，并进一步投资和扩大制造业务，以支持初始临床研究的产品供应。

总部位于南圣弗朗西斯科和西雅图的Sonoma Biotherapeutics专注于Treg细胞疗法的开发。自2019年成立以来，该公司已筹集了超过3.35亿美元。Sonoma的创始团队在免疫耐受和Treg生物学领域享誉世界。联合创始人Alexander Rudensky博士和首席科学官Fred Ramsdell共同发现了Treg发育和发挥功能的关键转录因子——FOXP3。Bluestone博士和Qizhi Tang博士则开创了自身免疫性疾病和器官移植中的过继性Treg细胞疗法。

自身免疫性疾病是指人体免疫系统将自身健康组织误认为是外来组织并攻击它们的疾病。大多数自身免疫性疾病引起炎症，可影响身体的许多部位。80多种自身免疫性疾病已被确定，有些是众所周知的，如类风湿关节炎、1型糖尿病、炎症性肠病和多发性硬化症。根据美国国立卫生研究院（NIH）的统计，全球约有4%的人受到自身免疫性疾病影响。

尽管自身免疫性疾病的治疗方法取得了一些进展，但现有药物的疗效往往很短，需要长期给药，而且在治疗疾病的根本原因方面通常无效，并具有毒性或免疫抑制作用。Treg细胞疗法有望从根本上改变这些患者的治疗方式——重置免疫耐受，帮助患者摆脱有毒副作用的治疗，不再需要花费巨大的医疗成本进行终身疾病管理。



Jeffrey Bluestone实验室培养的调节性T细胞（来源：Jeffrey Bluestone）

Sonoma开创了Treg过继细胞疗法的先河，并与Teff调理疗法相结合，以促进各种自身免疫和炎症条件下的免疫耐受。公司有两个领先项目：SBT-77-7101和SBT-11-5301。



来源：Sonoma Biotherapeutics官网

SBT-77-7101是一种用于难治性类风湿关节炎的基于CAR的新型Treg细胞疗法。SBT-77-7101 CAR-Treg 细胞采用经临床验证的癌症中CAR-Teff 细胞范式，以特异性指导调节性免疫系统，并开发出治疗自身免疫性疾病的强大新工具。CAR-Treg 细胞在单药中具有多种治疗活性，即所谓的poly-pharmaceutical，可直接作用于炎症部位，产生持久的临床应答。

SBT-11-5301是一种Teff调理生物制剂，旨在帮助清除炎症环境，使Treg细胞疗法更有效。SBT-11-5301正被研究作为调理剂用于1型糖尿病的单药疗法，以及与公司Treg细胞治疗平台联合使用。

针对其他自身免疫性疾病和炎症性疾病的其他 Treg 细胞疗法开发计划也在进行中。

Bluestone说：“Sonoma希望在年底前开始糖尿病项目的临床试验，并在2022年开始关节炎项目的临床试验。”他还解释Sonoma选择类风湿关节炎作为首个治疗目标，原因有几个，包括1）当前治疗不足，对一些患者不起效，并可能导致副作用，如感染风险增加；2）这种疾病已被很好地理解，具有确定的临床终点，这有助于有效证明Sonoma的疗法是否起作用。

事实上，Treg细胞在自身免疫和炎症性疾病中的应用最终也将为其在其他方面的应用打开大门。强大的细胞修饰工具，如CRISPR基因编辑，可以允许Treg细胞和其他T细胞递送分子有效载荷以治疗多种疾病。此外，T细胞不仅擅长潜入组织（如可以穿过大脑和血液循环之间的屏障），而且可能在正常健康状态下发挥作用。例如，Treg细胞可能有助于维持细胞内健康的盐平衡。

这一广泛的潜力对生物技术风险投资家极具吸引力，而对Treg细胞的新投资是该领域取得进展所必要的，并有助于推动最近一波专注于Treg细胞的初创企业的发展。



部分在研Treg细胞疗法（来源：医药魔方NextPharma数据库）

细胞疗法非常昂贵，而且逻辑复杂，学术界很难进入到下一步。Bluestone表示，他离开学术界开始领导Sonoma不仅是因为该疗法的巨大前景和使其成为现实的细胞工程工具的可用性，还因为他有责任推动该疗法走向临床。几十年前他作为一名学者领导研究的CD3抑制剂现在才接近FDA批准，他不愿意再等那么久。“如果我们要做这个，就100%投入，而不是希望其他人带它飞。”Bluestone说道。

来自安卓APP客户端