中级宝宝
 
- 我的身份
- 患者
- 就诊医院
- 天坛医院
- 患者分型
- 多发性硬化MS
- 行走距离
- 完全正常
|
马上加入我们，结交更多病友
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？立即注册
x
nmosd已经开始临床了？谁用过了吗
良好的靶点选择性预示更好的安全性：在对 456 种激酶的 KINOMEscan 测定（测量药物分子与激酶之间的相互作用）中，1 μ M 的奥布替尼对 BTK 有>90% 的明显抑制作用，而对其他激酶并无明显抑制作用。以下 KINOMEscan 树状图显示，奥布替尼相比其他 BTK 抑制剂有更好的靶点选择性，而在同样浓度下，伊布替尼、泽布替尼和 acalabrutinib 均会有一定的脱靶活性；尤其是伊布替尼，不仅会抑制 BTK，也会抑制 EGFR、BMX、TEC 等靶点，这些脱靶作用往往与腹泻、出血和心房纤颤等副作用有关。但我们也需要指出，以上为不同研究之间的结果比较，并非基于头对头试验。

良好的 PK/PD 特性，更高的预期疗效：临床前研究发现，奥布替尼在低剂量下能持续对 BTK 产生抑制作用，这一特性使其能在较低给药剂量 / 频率下达到预期治疗结果：奥布替尼的获批剂量为每日一次 150mg，低于伊布替尼（420-560mg QD）、acalabrutinib（100mg BID）和泽布替尼（160mg BID）。此外，奥布替尼在血浆中的峰值浓度与剂量成正比，表明其具有良好的生物学特性和线性的 PK 特征。

药效学方面，将奥布替尼从血液循环系统中清除后，BTK 的靶点抑制依旧得以持续，在给药剂量大于等于 50mg 的情况下，靶点抑制率接近 100%。此外，在给药后 4-24 小时之间，并没有出现靶点抑制率降低的情况。相比之下，伊布替尼 420mg 给药后 4-24 小时之间，靶点抑制率低于 80%、且抑制率逐渐降低；acalabrutinib 100mg BID 给药后 4-24 小时之间，靶点抑制率低于 90%、且抑制率逐渐降低。

更优越的安全性和疗效：由于其高选择性，奥布替尼理论上比同类产品会有更低的脱靶毒性和更好的安全性和耐受性。这在临床试验集中分析中得到了验证。截至 2021 年 8 月，共有 266 位受试者在临床试验中接受了奥布替尼治疗，主要不良事件发生率显着低于同类竞品。我们认为，随着后续临床中样本量扩大、给药合理化，总体安全性数据仍有进一步改善的可能。

从治疗机理上看，奥布替尼优越的安全性使其在 B 细胞淋巴瘤的治疗中有更宽的治疗窗（指不会导致显着毒性增强的剂量范围），加之其更强的靶点选择性，相比竞品有更强的疗效是意料之中的。在 r/r CLL/SLL 治疗中的跨试验比较也证明了这一点：

在血液瘤之外，在系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）等自身免疫疾病的治疗中，BTK 也是有巨大潜力的靶点。已经有研究表明，抑制 BTK 信号会显着影响导致 SLE 发病的多种关键效应通路。而相比主要竞品，优异的安全性使得奥布替尼在自免疾病中也有更高的开发成功率。

公司近期公布了奥布替尼治疗轻中度 SLE 的 IIa 期试验数据。患者在接受奥布替尼每日给药 12 周后，SRI-4 响应率明显高于只接受现行标准治疗（如皮质类固醇、抗疟药、免疫抑制剂等）的患者，尿蛋白含量和免疫学标志物等指标均有改善；50-100mg 剂量下，奥布替尼的安全性和耐受性均良好。值得注意的是，海外竞品在 SLE 治疗上折戟的不在少数，包括目前自免开发进度领先的 evobrutinib（德国默克）和 fenebrutinib（罗氏），II 期试验都只取得阴性结果；这为奥布替尼的全球 SLE 开发奠定了机会。诺诚健华计划于年内继续推进 SLE 上的开发。
|
|
发新帖
价格友好吗
