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根据加州大学洛杉矶分校一项二期随机安慰剂对照试验结果，妊娠期激素雌三醇与常规药物合用，可以帮助复发-缓解型多发性硬化（relapsing-remitting multiple sclerosis，RRMS）患者避免复发。这项研究结果发表于柳叶刀神经学杂志。[Lancet Neurol 24 Nov 2015]
文章的主要作者，加州大学洛杉矶分校（UCLA）的Rhonda Voskuhl表示，他们的团队对患者进行床旁观察研究及实验室检查，并在临床试验中对患者进行了回顾。
很早以前人们就观察到，患有RRMS的妇女在妊娠后半期复发有所减少，但是具体原因仍然不明。也正是这个时期，胎儿的胎盘开始产生雌三醇，使得血液中这种激素的水平上升。这种妊娠期间的保护不仅在MS中发生，同样在其他自身免疫性疾病中见到，如银屑病及类风湿性关节炎。
Voskuhl将这一信息带入到实验室中。她假设雌三醇在血液中的增加可能会抑制女性的免疫系统，使具有一半来自父亲的蛋白质的胎儿不会作为外来物被拒绝。免疫系统的这种暂时抑制对于患有自身免疫性疾病的母亲会起到好的作用。她的团队发现，使用雌三醇治疗在MS模型中也具有保护作用。这使得2002年在UCLA的试点试验得以成功，第二期实验于2007年在UCLA推出，另外还包括美国的其他15个站点。
“雌三醇的迷人之处就在于，它不是注射剂，可以以口服形式服用，并且也并非一种新药物，已经有数十年的历史可以证明其安全性。”Voskuhl称，“同样的，现在的MS疗法的量产非常复杂。这项发现可能为口服药物的使用铺平了道路，并且由于雌三醇是一种简单且天然存在的药物，它的安全性也可以广泛为人所接受。”
多发性硬化是一种中枢神经系统的免疫疾病，从血液而来的免疫细胞攻击脑神经纤维周围的组织。所谓的髓鞘，这种组织就像是绝缘包裹的电线。当髓鞘受损时，它会干扰神经发出和接收大脑信号的能力，从而引起一系列症状，包括认知问题、行走困难、视力障碍及其他残疾。
RRMS中有明显的炎症活动期及复发期。复发期中会出现新的或恶化的症状，同时在脑内出现炎性损伤。复发可以在任何部位持续几天至几个月的时间。复发之后通常伴随缓解或改善。但是，一些残留的症状可能仍然存在，并且多年之后，RRMS的患者常常过渡到疾病的渐进形式。在疾病进展期，患者不再有复发，而是代之以逐渐恶化的永久残疾及脑容量的丧失或脑萎缩。
在实验室中，Voskuhl等人发现雌三醇可能对疾病造成双重打击，在降低免疫细胞攻击大脑能力的同时，如果有免疫细胞通过，还可使脑细胞更能抵抗损伤。他们发现，雌三醇治疗可改善认知，并避免大脑认知区域的萎缩。
似乎在怀孕期间，雌三醇既可以抑制免疫系统，也可以保护大脑，不仅是由于它保护胎儿不作为外源物质被免疫系统抵抗，同时在保护胎儿大脑方面也同样重要。虽然这两者的影响可能皆旨在保护胎儿，这也可能正是医生要求MS妇女所做的。
在2002年，Voskuhl完成了试点研究，这一研究包括了10名未妊娠的MS妇女患者，给予她们雌三醇治疗，在仅仅治疗了6个月之后便收获了超过70%脑内炎性病灶的减少。
在第二期试验中，研究者纳入了164名患者，其中83名患者被分配到雌三醇组，81名分至安慰剂组。两个组的患者均进行常规药物（注射用醋酸格拉默）治疗。
研究者发现，使用雌三醇患者的复发率为安慰剂组的1/3～1/2，使用了雌三醇这一改进的效果超过了常规治疗。另外，当雌三醇水平到达顶峰时，认知功能明显改善，与认知相关的大脑区域萎缩减少。
这一治疗耐受性良好，志愿者服用雌三醇的两年间，唯一重要的副作用是月经不调。到目前为止，还没有一种FDA批准的用于改善残疾的治疗方法。
据估计，全世界有超过210万人受到影响。约85%的患者在RRMS发病时被诊断，这是MS最为常见的形式。展望未来，Voskuhl希望看到能够复制这些结果的第三期临床试验，因为这对于雌三醇被FDA批准是很重要的。
医脉通编译自：Safe form of estrogen helped multiple sclerosis patients avoid relapses in clinical trial. UCLA. Nov 30, 2015.
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