今天到处逛，看到了这个反向疫苗的报道

打不死的小强 · 发表于 2024-3-22 09:16:37

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新的“逆向疫苗”可以消灭自身免疫性疾病，但还需要更多的研究

该研究的作者在多发性硬化症的动物模型中测试了反向疫苗，在这种情况下，免疫系统攻击神经细胞，抗体（橙色）与神经细胞（蓝色）结合，将免疫细胞召唤到该部分。

科学家们创造了一种新型疫苗，它不是激活免疫系统，而是选择性地抑制它。研究人员说，到目前为止只在小鼠身上测试过的所谓逆向疫苗有朝一日可用于治疗自身免疫性疾病，其中免疫系统攻击身体。

该疫苗被给予患有类似于多发性硬化症的小鼠，这是一种自身免疫性疾病，其中髓鞘或大脑和脊髓神经周围的绝缘层被系统地破坏。治疗逆转了疾病的症状并恢复了神经细胞的功能。9月7日发表在《自然生物医学工程》杂志上的一项研究中描述了这一发现。.

疫苗基本上是通过让免疫系统识别神经是“安全的”，而不是应该受到攻击的外来入侵者来起作用。该方法尚未在人体中进行测试，但专家告诉Live Science，结果令人兴奋。

“诱导自身免疫耐受性的想法已经存在了一段时间，”威尔士斯旺西大学生物医学科学副教授尼克琼斯没有参与这项研究，他在一封电子邮件中告诉Live Science。但是，尽管这个概念并不新鲜，但这项研究令人兴奋，因为它表明这种方法至少暂时缓解了自身免疫性疾病，他补充说。

通常，称为T细胞的免疫细胞可以保护身体免受病毒和病变细胞（例如癌性肿瘤中的细胞）等入侵者的侵害。它们通过与通常出现在病毒或细胞外部的特定抗原或分子结合来识别要攻击的细胞。然而，在自身免疫性疾病中，T细胞通过追踪“自身抗原”（仅在这些正常细胞上发现的分子）错误地靶向体内的健康细胞。

你如何让身体停止攻击自己？你教它不要管那些自身抗原——身体有办法教这种耐受性。

这种教导是由肝脏中的一组特殊细胞完成的，这些细胞向T细胞提供抗原并告诉它们是安全的;肝脏有这些特殊的细胞，因为在过滤血液时，它必须区分危险的外来抗原（来自细菌）和安全的外来抗原（来自自我和食物的细胞）。在这项新研究中，研究人员劫持了这一过程，将身体的细胞标记为“安全”免受T细胞攻击。

它们在小鼠中诱导了一种形式的多发性硬化症，导致T细胞攻击髓磷脂中发现的特定抗原。为了阻止攻击，他们然后用一种特殊的糖标记这种抗原，这些糖标记的抗原被运送到肝脏，在那里耐受性示教细胞将它们捡起。然后，肝细胞重新编程T细胞以保留髓磷脂并保护它，基本上将髓磷脂从免疫系统的“命中名单”中删除。

专家告诉Live Science，像这样的反向疫苗令人兴奋，原因有很多。

首先，疫苗会抑制免疫系统中的一种细胞类型，这与许多更广泛地发挥其作用的标准疗法不同。“大多数针对自身免疫性疾病的免疫疗法以一般方式起作用，而不仅仅是针对诱导疾病的T细胞，”伦敦大学学院免疫调节教授Lucy Walker没有参与这项研究，他在一封电子邮件中告诉Live Science。“理想情况下，我们希望抑制以抗原特异性方式起作用，因此只有致病性T细胞被靶向，而其他T细胞可以自由发挥作用。这意味着您可以避免副作用，例如与使用标准免疫抑制疗法（如甲氨蝶呤）相关的感染风险增加.

疫苗还刺激免疫记忆的形成，或身体记忆感染的能力，以便在下次遇到相同的入侵微生物时能够更好地做出反应。“目前的自身免疫疗法确实是一种广泛的免疫抑制剂，当你服用它们时它们起作用，但当你停止服用它们时，它们就会停止工作，”研究资深作者，芝加哥大学组织工程教授Jeffrey Hubbell告诉Live Science。“疫苗的想法是你发展对这种疗法的记忆。

然而，尽管这项新研究的结果很有希望，但还需要做更多的工作才能将这项技术发展成一种可以用于人类的治疗方法，沃克说。例如，研究中显示的保护作用只持续了几周，因此尚不清楚它们能持续多长时间，尤其是在人身上。

另一个潜在的问题是免疫系统可以恢复对目标抗原的记忆，这可能意味着需要加强剂量，就像许多常规疫苗一样。Hubbell说，这是临床研究必须调查的事情。

动物模型的成功也并不总是转化为人类。

“单一的方法不太可能适用于所有患有特定疾病的人类，因为这些疾病在人群中有更多的变异 - 部分原因是人们在遗传上彼此非常不同，包括在免疫系统中很重要的基因，所以他们的反应不同，”密歇根大学内科教授大卫福克斯博士没有参与这项研究，告诉《生活科学》。

另一个棘手的问题是，对于每种自身免疫性疾病，科学家必须确定身体准备攻击的特定自身抗原，琼斯说这可能涉及“广泛的研究”。对于一些自身免疫性疾病，如牛皮癣，关于自身抗原是什么还没有达成共识，福克斯说，例如，在多发性硬化症中，已知有几种自身抗原是人体免疫系统的目标。他说，这可能使得难以衡量人类治疗的益处。

尽管如此，这种使用糖修饰抗原来抑制自身免疫反应的方法已经在乳糜泻的早期临床试验中被证明既安全又有效 - 乳糜泻是一种自身免疫性疾病，当受影响的人吃麸质时会伤害小肠。第二项试验目前正在评估该方法对多发性硬化症患者的安全性。.

“这是一个非常令人兴奋的研究领域，”沃克说，尽管它落后于其他类型的免疫疗法，例如Teplizumab，它最近被美国食品和药物管理局批准用于延缓1型糖尿病的发作。无论如何，“我确实认为这是一个未来有前途的领域，”沃克说。