JAMA Neurol：糖尿病药物或使多发性硬化患者获益

小高同志

导读：此前的2016年国际卒中大会上，众人瞩目的IRIS试验结果显示，吡格列酮或可降低卒中或心肌梗死风险。而近日的研究结果让糖尿病药物在多发性硬化领域也颇受关注，同时也再次提出了减重等其他治疗措施的重要性。

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研究要点 ◇一项小型试验证实，吡格列酮可使患代谢综合征的多发性硬化患者获益。 ◇研究显示二甲双胍和吡格列酮联合治疗可以调节多发性硬化患者的免疫和炎症反应，需要注意的是，这一结果尚需进一步研究。

一项小型试验证实，糖尿病药物吡格列酮（艾可拓）可使患代谢综合征的多发性硬化（MS）患者获益。这项研究结果发表于JAMA神经病学杂志。[JAMA Neurol. March 07, 2016]

“总体上看，这一观察结果同时提供了体外和体内的证据，即二甲双胍和吡格列酮疗法可以调节免疫及炎症反应，并且支持了MS肥胖患者减重的这一推荐。” 布宜诺斯艾利斯神经学研究所的Laura Negrotto表示。

研究详情

研究者对50名肥胖的MS患者进行随访，这些患者在服用二甲双胍或吡格列酮，或者两种药物均未使用。与未接受治疗的患者相比，接受了活性药物治疗的患者显示出某些生物标志物的减少，包括MRI病灶负担。

该研究在2012～2014年间完成。二甲双胍组患者接受1500mg/d药物治疗，吡格列酮组则接受15～30mg/d的治疗。20名作为对照组的患者未接受任何针对代谢综合征的治疗。所有患者每3个月间接受一次神经系统检查，并且每6个月接受一次MRI扫描。免疫系统仅在研究的最后6个月内检查一次。

患者平均随访时间为26.7个月，并且组间差异并不显著。虽然在一些措施上有优势存在，24个月后，组间的MS年度残疾复发率无显著差异，尽管研究并无检测疗效在这些结局方面的效力。

在12个月时，作者发现在两个治疗组中，空腹血糖水平、胰岛素水平、胰岛素抵抗、血红蛋白水平、胆固醇水平、甘油三酯水平和收缩压均有下降。两个治疗组的依从性在85%以上。

二甲双胍组（n=20）和吡格列酮组（n=10）在T2WI病灶方面显示出显著减少：二甲双胍组患者基线时平均为2.5个，2年后减少为0.5；而在吡格列酮组，这一数目从2.3减少到0.6。两组中的患者在研究结束时，MRI上强化病灶的数目都有所减少（分别为1.8减为0.1，以及2.2减为0.3）。

研究者表示，与20名对照组相比，治疗组与平均瘦素水平降低有关（二甲双胍5.5[SD2.4] vs 10.5[3.4] ng/mL，P<0.001；吡格列酮4.1[0.8] vs 11.0[2.6] ng/mL，P <0.001）。

进一步的研究结果还包括：

◇积极药物治疗与平均（SD）脂联素血清水平相关（二甲双胍15.4[5.5] vs 4.5[2.4] μg/mL，P<0.001；吡格列酮12.6[3.6] vs 4.8[0.6] ng/mL，P<0.001）

◇与对照组相比，分泌干扰素γ和白细胞介素（IL）-17的髓鞘碱性蛋白肽特异细胞平均数在二甲双胍组明显更低（干扰素γ，30.3 [11.5] vs 82.8 [18.8]，P<0.001；IL-17, 212.4 [85.5] vs 553.8 [125.9]，P<0.001）。

◇与对照组相比，使用比格列酮治疗可以降低分泌IL-6和肿瘤坏死因子的髓鞘碱性蛋白肽特异细胞的平均数目（IL-6，361.6 [80.5] vs 1130.7 [149.21]，P<0.001；肿瘤坏死因子，189.9 [53.4] vs 341.0 [106.0]，P<0.001）。

◇与对照组相比，二甲双胍及吡格列酮治疗组似乎均显著增加了CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞的数量和监管功能（二甲双胍，6.7 [1.5] vs 2.1 [1.0], P=0.001；吡格列酮，6.9 [0.8] vs 3.0 [0.8]，P=0.001）

研究评价

Negrotto表示：“虽然这些结果需要谨慎解读，它仍然是基于最初的试探性评估的研究。为了改善MS的管理和治疗，在这一领域进行进一步的调查是很有必要的。”

该研究的局限性包括非随机、样本量少以及开放标签设计。

在随刊述评中，来自德国波鸿圣约瑟夫医院的Ralf Gold和Aiden Haghikia表示，这一研究提出了一些问题。研究中的对照组并未使用安慰剂，因此该治疗的有益影响与现有的MS特定疗法有何相互作用仍属未知。

此外，患者未根据目前接受的MS治疗进行分层，并且研究没有给出在研究持续期间患者代谢综合征改变情况的相关数据。

“尽管存在这些悬而未决的问题，这项研究的优点是，它与其他一些有希望的研究并驾齐驱，如针对饮食措施作为辅助疗法，以建立安全的MS治疗方案。”述评作者总结称，“这些综合因素可能在可以接受的费用和风险中增加总体效果。”

此外，近期一项研究显示，吡格列酮在治疗帕金森病方面无益【医脉通报道：Lancet Neurol：吡格列酮“不太可能”减缓帕金森病进程】。在一些证据指向吡格列酮与肿瘤风险增加存在关系后，FDA回顾了吡格列酮的安全性——甚至该药物在2011年更新了一项标签用来反映其风险，但最终还是将该药物推向了市场。