Lancet Neurol：2016神经病学总结之多发性硬化

小高同志

多发性硬化相关报告的数量和范围在不断增加和扩大，以及复发缓解型多发性硬化新疗法的发现，原发和继发进展型多发性硬化3期试验显示阳性等，这些都展示了该疾病的研究进展。因此，从众多既往研究中选择几篇报告来加深我们对多发性硬化的理解，并提供新的见解或提高大家的意识是一个重大挑战。

放射学临床孤立综合征

目前对于临床孤立综合征概念的定义已经比较完善，多发性硬化协会正在努力试图对无临床症状的患者进行合理的描述，但那些MRI上高度提示多发性硬化——即放射学孤立综合征的患者除外。

Kantarci及其同事在22个临床基地进行了一项研究，对453例发射学孤立综合征患者进行追踪随访。在15年的随访期间，128例患者进展为症状性多发性硬化，其中15例发生原发进展型多发性硬化，疾病进展的中位时间为3.5年，显示放射学孤立综合征患者进展为原发进展型多发性硬化的比率与多发性硬化一般人群相似。原发进展型多发性硬化进展的最强预测因子包括男性、高龄和无症状脊髓损害首次出现时间。这些观察结果表明，放射学孤立综合征应该被视为症状前多发性硬化，而且不仅要将重点检查放在大脑上，而且还要关注脊髓MRI结果，即使是在孤立状态下。

多发性硬化病理学

在多发性硬化病理方面一个关键问题是新病灶如何形成以及能否预防。在一篇有趣的报告中，Desai及其同事基于脱髓鞘可以在不存在淋巴细胞的情况下发生这一假设，以及暗示组织能源缺乏的典型特征，探讨了吸氧对大鼠脊髓中脂多糖诱发病灶（被描述为III类病灶，主要与少突细胞损伤有关）的潜在作用。他们经过连续的评估发现，病灶出现在白质-灰质边界（血管分水岭区域），与缺氧、过氧化物和氮氧化物的形成有关。虽然这些结果及吸氧的安全性，包括缺氧的逆转尚需进一步验证，但他们表示缺氧在III类病灶中伴有重要角色。

在病理检查中应用影像学生物标志物是另一种加深我们理解多发性硬化潜在疾病机制的方法，虽然MRI已被证实在疾病诊断和临床试验中具有使用价值，但PET能提供额外的价值领域，这在Bodini及其同事进行的脱髓鞘和髓鞘再生研究中得到完美的展示。他们在20例多发性硬化患者和8例健康对照者中进行了一项纵向研究，利用PET（使用一种特殊的追踪剂）和MRI来探索髓磷脂动力学-匹斯堡化合物B。他们描述了脱髓鞘和髓鞘再生的动力学，并计算髓鞘再生指数，该指数能反映髓鞘再生的能力，并与临床残疾成负相关。这些结果应该支持进一步使用高分辨率匹斯堡化合物B-PET来评估髓鞘再生治疗的功效。

进展型多发性硬化联盟表示，当有关芬戈莫德治疗原发进展型多发性硬化的设计良好的试验显示阴性结果时，进展型多发性硬化新疗法的快速进展受到阻碍。不过，这项研究告诉我们很多有关疾病进展的潜在机制，这些数据和其他有关原发进展型多发性硬化试验的数据将是非常宝贵的。相比芬戈莫德试验，人们将更多的希望放在苯妥英钠治疗视神经炎的阳性试验上。苯妥英钠通过其抑制电压依赖性钠离子通道而具有神经保护作用，基于这样的理论研究者在急性视神经炎发生2周的患者中开展了一项2期试验。结果显示，治疗组视网膜神经纤维层损失程度下降30%。这些结果促进作者认为它们可能也有神经保护作用，也是进展型多发性硬化的一种重要的治疗手段。

一个重要但被忽视的领域

最后，在3月27～28日进行的多发性硬化并存症国际研讨会上，加拿大多伦多Ruth Anne Marrie带领的团队呈现了一系列多发性硬化中很容易被忽视的领域的报告，旨在提高该领域的重要性。6个报告描述了研讨会之前的多发性硬化现状。该会议有两个主要内容，旨在阐明多发性硬化主要并存症的发病率，而且就研究干预预措施安全和有效性方面明确它们怎样才应该成为临床试验的一部分。

这些试验和其他多发性硬化研究结果显示，研究进展存在于我们理解和治疗这种复杂疾病的过程当中，而且人们热切期待有关进展型多发性硬化的更深入的研究。

医脉通编译自：Multiple sclerosis: the upward trajectory continues.The Lancet Neurology.Volume 16, No. 1, p2–3, January 2017